Blowin' In The Wind -Bob Dylan - Lyrics

How many roads must a man walk down
Before you can call him a man?
How many seas must a white dove sail
Before she sleeps in the sand?
Yes, how many times must the cannon balls fly
Before they're forever banned?
The answer my friend is blowin' in the wind
The answer is blowin' in the wind.

Yes, how many years can a mountain exist
Before it's washed to the sea?
Yes, how many years can some people exist
Before they're allowed to be free?
Yes, how many times can a man turn his head
Pretending he just doesn't see?
The answer my friend is blowin' in the wind
The answer is blowin' in the wind.

Yes, how many times must a man look up
Before he can really see the sky?
Yes, how many ears must one man have
Before he can hear people cry?
Yes, how many deaths will it take till he knows
That too many people have died?
The answer my friend is blowin' in the wind
The answer is blowin' in the wind.

Träning i bassäng ,förbättrar muskelstyrkan och energimetabolismen i en mus studie med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studien "Swim Training Modules muskel energi metabolism och förbättrar minskning av gripstyrka i en mus studie av amyotrofisk lateral skleros", publicerades i International Journal of Molecular Sciences.

ALS är en progressiv neurologisk sjukdom där  motorneuronen dör de viljemässiga musklerna som är ansvariga för att styra musklerna degenererar och musklerna förtvivnar.

 
Förutom brist på muskelstyrka är ALS förknippad med mitokondriell dysfunktion och en metabolisk nedsättning. Mitokondrier ansvarar för energiproduktionen.

"Ändra mitokondrierstrukturen och funktionen. . . vilket kan spela en viktig roll i skyddet av muskelfibrer i ALS ", konstaterade forskarna.

Tidigare studier har visat att fysisk träning, i synnerhet simningsträning, "modifierar mitokondrierstruktur och dess funktion...vilket kan spela en viktig roll i skyddet av muskelfibrer i ALS ", säger forskarna.

I denna studie har ett forskargrupp utgått för att utvärdera effekterna av simningsträning i  mitokondriefunktionen, energimetabolismen och muskelstyrkan i muskelfibrer i en tudie på ALS möss jämfört med friska (vilda) djur.

För genomförande ,gjorde forskarna ett greppstyrketest på en metall skena för att mäta muskelstyrkan i både friska och ALS-möss, med och utan simningsträning, med börjar vid 10 veckors ålder.

I överensstämmelse med tidigare publicerade data bibehåller bassäng träningen avsevärt  muskelstyrkan tydligast synlig är det i symptomatiskt stadium av ALS,...minskar oxidativ stress och förbättrar metabolismen av muskelenergi vid sjukdomens slutstadium, säger forskarna.
"Våra resultat tyder på att bassängträning är en modulator av skelettmuskleraturmetabolism med samtidig förbättring av skelettmuskelfunktionen hos ALS-möss"  

Hittat här

https://alsnewstoday.com/2019/01/22/swim-training-improves-muscle-function-mouse-model-als/

Nästan 60% av ALS-patienter är uteslutna från kliniska prövningar, detta betonar behovet av nya behörighetskriterier, enligt studieundersökningar
Majoriteten av patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) är uteslutna från att delta i kliniska prövningar, har avslöjats genom en stor studie .

Detta resultat ger upphov till frågor om extrapolering av försöksresultat för denna patientpopulation. Forskarna betonade också behovet av individualiserat riskbaserat kriterium för att balansera vinsterna i testdesignen och förlusten i generaliserbarhet.
Studien, "Refining eligibility criteria for amyotrophic lateral sclerosis clinical trials", publicerades i tidskriften Neurology.

För att öka effekten av en undersökningsterapi är det vanligt att forskare registrerar en mer homogen befolkning. Detta tillvägagångssätt möjliggör bättre/lättare  protokoll föring , men utesluter potentiellt patienter som sannolikt inte kommer att dra nytta av den undersökande behandlingen.

För ALS betyder det ofta att patienter som har haft sjukdomen länge eller de som inte kommer att överleva uppföljningsperioden kommer att uteslutas från försök. Sådana strikta kriterier kan dock äventyra de slutliga resultaten, med låg potential att ge användbar information om säkerhet och effekt hos den allmänna patientpopulationen.

Forskarna kunde minska uteslutnings kraven med hjälp av den europeiska överlevnadsmodellen European Network to Cure (ENCALS), en personlig prediktionsmodell, snarare än standardutvärderingsmetoderna.

Val av patienter med ENCALS-riskvärden mellan 0,55 och 3,3 - vilket innebär att risken för att dö under uppföljningen är mellan hälften och tre gånger risken för den genomsnittliga ALS-patienten - skulle leda till en provstorleksminskning på 34%, vilket är liknar vad som hände i studien mot Radicava (edaravone) (NCT01492686).

Med ENCALS-urvalskriteriet skulle det vara möjligt att öka valbarheten/stödberättigandet med fem gånger jämfört med de standardberättigande metoder som användes i Radicava-försöket, sa studien.

hittat här

https://alsnewstoday.com/2019/01/21/new-eligibility-criteria-needed-to-improve-als-trial-outcome/

Gud är ande, och de som tillber honom måste tillbe i ande och sanning.

En mänskligt härledd antikropp som specifikt binder onormalt superoxiddismutas 1 (SOD1) vilket också förbättrade sjukdomens symtombild och fördröjde sjukdomsprogression hos möss i en musmodell med amyotrofisk lateralskleros (ALS), visar en studie .
Antikroppen, alfa-miSODl, kan vidareutvecklas still en eventuell behandling för ALS orsakad av SOD1-felveckning.
Studien med titeln "En mänsklig härledd antikropp riktar sig på felveckad SOD1 och förbättrar motorsymtom i musmodeller av amyotrofisk lateralskleros", publicerades i Science Translational Medicine.
ALS kännetecknas av död på motor neuroner vilket börjar i ett fokus centra som sedan förökas genom hela kroppen.De flesta fallen är sporadiska, utan familiär disposition .

Mutationer i olika gener, inklusive den som kodar för SOD1, leder till familjär amyotrofisk lateralskleros (FALS).

SOD1 är ett antioxidantenzym som bildar aggregat när det inte veckar korrekt.Dessa aggregat kan orsaka toxicitet i motorneuroner, vilket leder till ALS.

Icke-muterad SOD1 kan också veckas fel och bilda aggregat som resulterar i sporadisk ALS, men de mekanismer som ligger bakom denna process är oklara.
Antikroppsterapier som specifikt riktar sig på felveckad SOD1 har visat positiva resultat i musstudier av ALS.

Forskarnas hypotes är att felveckade  SOD1 produceras i kroppen av friska människor men att de naturligt producerar antikroppar som riktar sig mot det skadliga proteinet.

Därför undersökte forskarna  B-celler (celler som är minnet i vårt immunförsvar ) hos friska äldre personer för att söka efter humana antikroppar som specifikt binder felveckade och aggregerade SOD1 och genererade alfa-miSOD1.

De testade alpha-miSOD1 på avlidnas ryggmärgsprover från 121 patienter med ALS (23 med FALS och 98 med SALS) och fann att antikroppen specifikt band de felveckade aggregerade från SOD1 i drabbade motorneuroner, men inte på de friska proverna ,eller på prov från FALS-patienter som hade mutationer i andra proteiner.Detta visade att antikroppen specifikt kunde binda felveckat SOD1 utan att störa det korrekta veckade proteinet.

Dessutom möss som behandlades med alfa-miSOD1 bromsades utvecklingen av  ALS-symtom De hade starkare muskler, förlorade mindre muskelmassa och hade mer än dubbelt så mycket funktionella motorneuroner vid sjukdomens sista stadium än obehandlade möss.
"Alfa-miSOD1...förbättrade motoriska symtom och förbättrad överlevnad i tre musstudier av ALS, dessa data stödjer vidareutvecklingen av en potentiell behandling för patienter med ALS med fekveckad och aggregerad SOD1, "avslutade forskarna.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/01/14/alpha-misod1-antibody-against-sod1-aggregates-improves-symptoms-mouse-model-study/

Pressinbjudan: Utredare presenterar LSS-utredningen

U.S Food and Drug Administration (FDA) har gett Fast Track-beteckning till Revalesios experimentella terapi RNS60 för personer som diagnostiserats med amyotrofisk lateralskleros (ALS).En fas 2-prövning rekryterar nu deltagare.

Fast Track-beteckning är avsedd att förkorta den tid det tar för studien att nå patienter med allvarliga sjukdomar, vilket ger Revalesio möjlighet att få återkommande kommunikation med FDA om de uppgifter som krävs för godkännande av läkemedel.RNS60 kan också vara berättigad till accelererat godkännande och prioritering om relevanta kriterier är uppfyllda.

RNS60 är en experimentell förening som verkar på immunologiska- och inflammatoriska mekanismer som är inblandade i ALS.
Prækliniska studier visade att läkemedlet skyddar integriteten hos neuroner och andra stödjande celler i hjärnan och ryggmärgen genom att specifikt modifiera inflammatoriska vägar, vilket förhindrar cellskada eller död.
Terapins skyddande effekter ses inte bara i djurstudier på ALS, men även i multipel skleros, Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdomsmodeller.

"Att ta emot Fast Track-beteckning är en viktig milstolpe på vägen för att utveckla RNS60 som en behandling för patienter som lider av ALS, säger Greg Archambeau, president för Revalesio, i ett pressmeddelande.
En öppen pilotstudie (NCT02525471), som syftade till att definiera RNS60s säkerhet och tolerans i ALS, avslutades nyligen på Boston's Massachusetts General Hospital (MGH).

Fynden, "En pilotprov av RNS60 i amyotrofisk lateralskleros", publicerades i Muscle & Nerve.
Forskare rapporterade att 13 av de 16 rekryterade patienterna avslutade studieprotokollet (23 veckor).

RNS60 administrerades på två sätt: genom intravenös infusion en dag i veckan (375 ml infunderad över 40 minuter) och genom inandning (de återstående sex dagarna i veckan, 4 ml / dag) i 23 veckor.

Långsiktig administration av RNS60 var säker och väl tolererad, utan några allvarliga biverkningar.
"För personer med ALS faller vital kapaciteten vanligen med cirka 3 procentenheter varje månad," sa Archambeau."Däremot såg vi ungefär samma försämring  över fem månaders behandling i studien vid MGH."
Vital kapacitet är den maximala mängd luft som kan inandas eller utandas från lungan.Sådan mätning kan användas som ett index för andningsfunktionen i ALS.

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie (NCT03456882) registrerar deltagare i Italien och USA för att testa effekterna av RNS60 på ALS-biomarkörer och sjukdomsprogression.
Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas RNS60 eller placebo, som kommer att administreras genom intravenös infusion en gång i veckan och inandas via nebulisator varje morgon i 24 veckor.

Alla deltagare kommer också att ta en 50 mg tablett rilutek (riluzole), den enda kända medicinen som påverkar överlevnaden i ALS, två gånger om dagen.
Blodprover för biomarkörsanalys kommer att samlas in under undersökningsperioden, på dag 1 och i fjärde, tolfte och fjärde veckan.RNS60s säkerhets- och potentiella terapeutiska effekter kommer också att utvärderas.

hittat här

https://alsnewstoday.com/2019/01/07/revalesio-rns60-fda-fast-track-status-als-phase-2-trial-recruiting/