En mänskligt härledd antikropp som specifikt binder onormalt superoxiddismutas 1 (SOD1) vilket också förbättrade sjukdomens symtombild och fördröjde sjukdomsprogression hos möss i en musmodell med amyotrofisk lateralskleros (ALS), visar en studie .
Antikroppen, alfa-miSODl, kan vidareutvecklas still en eventuell behandling för ALS orsakad av SOD1-felveckning.
Studien med titeln "En mänsklig härledd antikropp riktar sig på felveckad SOD1 och förbättrar motorsymtom i musmodeller av amyotrofisk lateralskleros", publicerades i Science Translational Medicine.
ALS kännetecknas av död på motor neuroner vilket börjar i ett fokus centra som sedan förökas genom hela kroppen.De flesta fallen är sporadiska, utan familiär disposition .
Mutationer i olika gener, inklusive den som kodar för SOD1, leder till familjär amyotrofisk lateralskleros (FALS).
SOD1 är ett antioxidantenzym som bildar aggregat när det inte veckar korrekt.Dessa aggregat kan orsaka toxicitet i motorneuroner, vilket leder till ALS.
Icke-muterad SOD1 kan också veckas fel och bilda aggregat som resulterar i sporadisk ALS, men de mekanismer som ligger bakom denna process är oklara.
Antikroppsterapier som specifikt riktar sig på felveckad SOD1 har visat positiva resultat i musstudier av ALS.
Forskarnas hypotes är att felveckade SOD1 produceras i kroppen av friska människor men att de naturligt producerar antikroppar som riktar sig mot det skadliga proteinet.
Därför undersökte forskarna B-celler (celler som är minnet i vårt immunförsvar ) hos friska äldre personer för att söka efter humana antikroppar som specifikt binder felveckade och aggregerade SOD1 och genererade alfa-miSOD1.
De testade alpha-miSOD1 på avlidnas ryggmärgsprover från 121 patienter med ALS (23 med FALS och 98 med SALS) och fann att antikroppen specifikt band de felveckade aggregerade från SOD1 i drabbade motorneuroner, men inte på de friska proverna ,eller på prov från FALS-patienter som hade mutationer i andra proteiner.Detta visade att antikroppen specifikt kunde binda felveckat SOD1 utan att störa det korrekta veckade proteinet.
Dessutom möss som behandlades med alfa-miSOD1 bromsades utvecklingen av ALS-symtom De hade starkare muskler, förlorade mindre muskelmassa och hade mer än dubbelt så mycket funktionella motorneuroner vid sjukdomens sista stadium än obehandlade möss.
"Alfa-miSOD1...förbättrade motoriska symtom och förbättrad överlevnad i tre musstudier av ALS, dessa data stödjer vidareutvecklingen av en potentiell behandling för patienter med ALS med fekveckad och aggregerad SOD1, "avslutade forskarna.
Hittat Här
https://alsnewstoday.com/2019/01/14/alpha-misod1-antibody-against-sod1-aggregates-improves-symptoms-mouse-model-study/