Inlägg publicerade under kategorin ALS -FORSKNING

Av judi - Lördag 22 juni 17:12

God fortsättning på midsommaren


Forskning som pågår:

 

1. REFALS levosimendan/placebo fas-3 48 veckors studie: Rekrytering av nya patienter till REFALS kommer sannolikt att sluta innan 1 juli 2019. Patienter som genomför hela REFALS kommer om de önskar det att kunna fortsätta i en REFALS-ES (Extension study). Första svenska patienten för REFALS-ES väntas bli aktuell under september 2019.

 

2. ORARIALS-01 arimoclomol/placebo fas-3 18 månaders studie: inga fler patienter kommer att inkluderas eftersom målet på 215 patienter har nåtts. Även ORARIALS-01 kommer så småningom att fortsätta i en förlängningsstudie (som i Sverige i praxis kommer börja ht2020).

 

3. Biogens ASO-genterapi SOD1 fas-2 placebo-kontrollerad studie är nu slut: Preliminära resultat presenterades på American Academy of Neurology i Philadelphia och på ENCALS in Tours i maj av prof. Timothy Miller, University of Washington: Studien är POSITIV (läs pressmeddelande från Biogen: http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-present-new-interim-data-its-phase-12-clinical-study).

 

Resultaten är bättre än i någon tidigare studie och det på samtliga mätparameter (Endpoints) inkl ALSFRS-R, muskelfunktion, SVC och överlevnadstid jämfört mot placebo. Där var en tydlig dos-respons där 100mg gruppen klarade sig klart bäst: i 100mg gruppen observerades en 37% reduktion i halten av SOD1 protein i CSV. ASO SOD1 läkemedlet som nu har fått namnet Tofersen ges vid injektion in i ryggmärgsvätskan lumbalt.

Nya kommande studier:


4. Som en följd av de mycket positiva och lovande resultat i ASO SOD1 studien, har Biogen snabbt gått vidare till en fas-3 efficacy studie (som har fått namnet ”VALOR”) med samma Tofersen antisenseoligonukleotid läkemedel: 60 patienter alla med SOD1 mutation planeras att inkluderas snarast. De första patienter har redan inkluderats i VALOR i USA och vi hoppas snart att kunna börja i Umeå eftersom godkännande från Etikprövningsmyndigheten i Uppsala klart.

 

Hittat Här

https://neuro.se/artiklar/alstreats-laekemedelsstudier-angelaegna-foer-patienterna/?fbclid=IwAR0VexWnAhhxlk9xL2qp5Rfg3_Pl-NJe8ZekM3stDCdHw9uWkbJ_GI1PU8M

ANNONS
Av judi - Torsdag 13 juni 23:56

Masitinib är utformat för att minska symtomen på ALS genom att rikta proteiner som kallas tyrosinkinaser, vilka spelar en roll i inflammatorisk process.En tyrosinkinashämmare (TKI), masitinib blockerar effekten av immunceller som kallas mastceller och microglia, vilket främjar neurodegenerering.


AB Science ansökte till EMA för villkorligt godkännande för försäljning av masitinib för ALS i oktober 2016. Ansökan lämnades efter masitinib uppfyllde sitt primära mål för att förbättra ALS-patienternas funktion i en klinisk fas 2/3 AB10015-studie (NCT02588677).Försöket testade effektiviteten och säkerheten hos masitinib i kombination med Rilutek (riluzole) jämfört med Rilutek och placebo.

 

Det optimerade protokollet reviderades och validerades av EMA, och kommer att inkludera patienter i fler stadier av sjukdomen, särskilt de med mindre svåra ALS. Protokollet ändrar också dosen av masitinib mellan 3 och 6 mg / kg / dag, beroende på varje deltagares svar, för att minska antalet utfall på grund av toleransproblem.


Studien kommer att anmäla 500 deltagare över 50 medicinska centra specialiserade på ALS, och utvärdera förändringar i den reviderade ALS-funktionskalan (ALSFRS-R) - mätmöjligheter som gångförmåga, tal, handkontroll och andning - efter cirka fyra månaders behandling . Studien förväntas börja under andra halvåret 2019.

 

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/06/11/ab-science-masitinib-study-test-oral-treatment-mildly-severe-als-ems-validated/

ANNONS
Av judi - Torsdag 13 juni 23:18

Låga nivåer av membralinprotein i hjärncellerna som stöder och skyddar neuroner leder till ackumulering av neurotransmittorsglutamatet till nivåer som inducerar att motorneuroner dör , visar en studie på möss med ALS .
En genterapi som räddade membralin nivåerna förlängde mössens överlevnad med ALS, vilket stöder en terapeutisk potential för membralin-riktade terapier.

 

Studien "Membralinbrist dysregulerar astrocytisk glutamathemostas som leder till ALS-liknande försämring" publicerades i The Journal of Clinical Investigation.


Nu har forskarna identifierat vid Sanford Burnham Prebys i San Diego ett protein som kallas membralin som verkar spela en nyckelroll i utvecklingen av ALS.


Forskare hade tidigare visat att membralin är en del av ett proteinavfallsmaskineriet som kallas det endoplasmatiska retikulära associerade nedbrytningssystemet - ett nyckelproteins kvalitetskontrollsystem.

Faktum är att proteinet visat sig vara viktigt för att förhindra ackumulering av toxiska aggregat eller proteinklumpar som främjar utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

 

Med hjälp av en genterapi där membralin levererades i ryggmärgen på möss med ALS i en studie  , fann forskarna att mössen levde nästan två veckor längre än kontrollmössen, vilket stöder den terapeutiska potentialen för membralin-riktade terapier.


"Dessa resultat indikerade att membralin uttrycket kan vända neurotoxiska effekter, förlänga livslängden", sade utredarna.

 

Både i djurstudier på ALS och i ryggmärgsvävnad från ALS-patienter - vilket inkluderar både familjär- och sporadiska sjukdomsformer - har man funnit reducerades nivåer av EAAT2 och membralin, berättade forskarna.


"Vår studie gav en mekanism för ALS-patogenes där membralin begränsade glutamatets neurotoxicitet, vilket tyder på att modulerande membralin har potential vid ALS-terapi", enligt studiens slutsats .

 

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/06/12/restoring-levels-membralin-protein-may-extend-survival-als-mouse-study-suggests/

 

Av judi - Fredag 31 maj 00:14

Vissa kolesterolreducerande statiner kan minska risken för ALS, enligt en stor Medicare-baserad studie 

Användning av statiner, kolesterolsänkande mediciner, som andvänt medicinen för mer än ett år var kopplat till en lägre risk att utveckla amyotrofisk lateralskleros (ALS) bland äldre vuxna,enligt  en stor studie av Medicare-stödmottagare.
Studien "Förhållande mellan statiner och andra kolesterolsänkande läkemedel och risk för amyotrofisk lateralskleros hos de amerikanska äldre" publicerades i tidskriften Amyotrophic lateral sclerosis and Frontotemporal Degeneration.

 

Statiner är allmänt föreskrivna blodkolesterolsänkande läkemedel. Vissa rapporter har föreslagit att deras användning kan kopplas till ökad risk för ALS. Andra studier hittade emellertid ingen association mellan statiner och ALS.
Forskare vid National Cancer Institute och kollegor på andra ställen utvärderade sambandet mellan ALS-risk och statin användning i Medicare-registrerade ALS-patienter i USA från 2006-2014.
Totalt sett identifierade forskare 10.450 individer diagnostiserade med ALS, medianåldern 74 år och 51% kvinnor. De omfattade ålders- och könsbestämda kontroller, totalt 104 500 personer.
Bland ALS-patienterna och kontrollerna använde 46,6% och 48,6% av dem statiner. Den övergripande användningen av statiner var kopplad till en lägre risk för ALS.

 

"Risken för ALS var 13% lägre bland de föreskrivna statindrogerna mer än ett år före en ALS-diagnos", skriver forskare.

 

Sammantaget "i denna riksomfattande befolkningsbaserade studie observerade vi en lägre ALS-risk i samband med statiner och erbjuder nya bevis för att "fibrater kan vara relaterade till minskad risk", skriver forskarena.


"Det skulle vara informativt att utvärdera dessa relationer i andra databaser med bredare åldersintervall, längre uppföljning, mer detaljerad information om variabler och lipidmätningar," avslutade studien.

 

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/05/29/cholesterol-lowering-statins-decrease-risk-als-study/?utm_content=buffera3b17&utm_medium=organic+social&utm_source=facebook.com&utm_campaign=buffer&fbclid=IwAR2CnwVyb0j64voLBv83ofqYbv5yHboQwvisQpgnpIeTPg90

wz89vbeUP0Q


Av judi - Söndag 26 maj 16:58

En studie gjord i Sverige där man retroperspektivt har kollat på ALS diagnosierade ,hur ofta och hur mycket antibiotika man har andvänt .

Resultatet visar på att det kan finnas ett samband med tanke på att Microbiomet i magtarmkanalen slås ut ,vilket kan öka på risken att utveckla ALS.Dock anser forskarna att man måste göra fler studier för att finna orsaks samband.

 

Forskarna undersökte hur många som fått antibiotika av 2 484 ALS patienter innan de diagnostiserades med sjukdomen mellan 2006 och 2013.

Dessa data jämfördes med friska personer 12420 st som fåt antibiotika man matchade efter kön, ålder och bostadsområde.  


Antibiotika inkluderades de som användes för respiratoriska infektioner - amoxicillin, penicillin, cephalosporin och makrolider - och de som föreskrivs för behandling av urinvägsinfektioner och hud- och mjukvävnadsinfektioner, inklusive pivmecillinam, sulfonamid, trimetoprim, norfloxacin, ciprofloxacin, nitrofurantoin, flucloxacillin, cloxacillin och dicloxacillin

 


Dessutom antalet antibiotiska recept. Risken var högre för personer som hade fått det fyra gånger eller mer.

 

Efter att ha undersökt specifikt varje typ av antibiotika fann emellertid utredarna att risken för ALS ökade särskilt för dem som hade fått mer än två recept av beta-laktamaskänsliga penicilliner.Dessa penicilliner används för att behandla resistenta typer av vissa infektioner.

 

"De exakta biologiska mekanismerna för ett förhållande återstår att klargöras. Emellertid kan den biologiska vägen genom den förändrade tarmmikrobiomen vara på spel.


Studien tog inte hänsyn till några andra riskfaktorer,så som livstilsfaktorer som rökning ,alkohol eller diet eller hur man äter .
Det vill säga infektioner som kan vara sekundära mot den underliggande ALS-sjukdomen, säger forskningen.

Det betyder att resultaten "är bara suggestiva och kan inte visa orsakssamband", tillade de.

 

Hittat här

https://alsnewstoday.com/2019/05/20/antibiotics-use-may-increase-risk-developing-als-swedish-study-suggests/

Av judi - Tisdag 21 maj 18:26

En studie på ALS -sjuka med Bi-Level och hostmaskinen i kombination har påvisat en dubbelt så lång överlevnad i jämförelse med gruppen utan dessa hjälpmedel Studien är publicerad i Frontiers in Neurology 

  


Överlevnadstiden ökade också med längre Bi-PAP-användning, vilket ökade från 15.07 månader (mindre än fyra timmar om dagen) till 23,20 månader (med mer än åtta timmar per dag).


Hostmaskin tillsammans med Bi-PAP hade också en positiv effekt på patienternas överlevnad (25,73 månader) jämfört med Bi-PAP ensam (15,0 månader).

 

Dessa fynd visar att det finns ett optimalt tidsfönster för att initiera Bi-PAP-behandling (med FVC högre än 80%) vid en specifik Bi-PAP-användning (mer än åtta timmar om dagen), tillsammans med daglig hostmaskin.

 

Sammantaget var högre ALSFRS-R-poäng associerade med högre Bi-PAP-initieringsgränser och längre patientöverlevnad.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan tiden som gått från ALS-debut till Bi-PAP-initiering, vilket tyder på att tiden som gått sedan sjukdomsuppträdande inte verkar vara en bra förutsägelse för när dessa patienter ska börja NIV= Non Invasin Behandling .Här behövs mer studier.

 

Bi-PAP är en maskin som levererar tryckluft direkt till patienternas övre luftvägar genom en mask som placeras över munnen. Det positiva lufttrycket förhindrar halsmusklerna att kollapsa, minimera riskerna för hinder och låta patienter andas lättare.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2018/08/07/optimized-bi-pap-protocol-found-improve-als-patients-survival/

 

 

 

 

 

Av judi - Tisdag 21 maj 17:41

PROGNOS


Medianöverlevnadstiden obehandlat är 2-3 år med betydande variation mellan populationer (författarens erfarenhet är från 6 veckor till 44 år).

Faktorer av betydelse för överlevnadstiden:
 

  • Patientens ålder vid symtomdebut; yngre har bättre prognos.
     
  • Typ av ALS; mycket spastiska patienter har bäst prognos.
     
  • Initial anatomisk utbredning: patienter med 1:a symtom i respirations-och/eller ryggmuskulaturen har ofta en mycket dålig prognos.
     
  • Förekomst av kognitiv påverkan; ett samtidigt pannlobssyndrom/FTD är tecken på en mer generaliserad sjukdomsprocess och är ett prognostisk dåligt tecken.
     
  • Genetisk predisposition; patienter med C9orf72 mutation, vissa mutationer i FUS och SOD1 genen har en ytterst dålig prognos (< 1 år). Motsatt har patienter som har homozygot D90A SOD1-mutation en medianöverlevnadstid på minst 14 år.
     
  • Premorbid nutritionsstatus; högre BMI korrelerar med längre överlevnadstid.
     
  • Premorbid diabetes mellitus är ett prognostisk positivt tecken.
     
  • Det finns evidens för att regelbunden uppföljning av multidiciplinärt kliniskt ALS team förbättrar prognosen.
     
  • Tidig behandling med riluzol förbättrar prognosen signifikant.

Observera att patienter som debuterar med progressiv bulbär pares (PBP) inte har en sämre prognos än patienter med spinal debut. PBP patienter är oftast äldre. I stora registerstudier i USA, Kanada och Holland är åldern vid 1:a motoriska symtomet prognostiskt mycket viktigare än om patienten har bulbära eller spinala 1:a symtom (med undantag om 1:a myotomet som drabbas är i respirationsmusklerna). Flertalet studier har visat att kvinnor och män har likvärdig prognos.

 

Hittat Här

https://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=1054

Av judi - Tisdag 21 maj 17:34


Två läkemedelsstudier pågår (januari 2019) i Sverige:
 

  • REFALS: fas-III studie med levosimendan p.o i 48 veckor på 450 patienter på ca 100 sjukhus (Karlstad centralsjukhus, Karolinska universitetssjukhus Huddinge, Norrlands universitetssjukhus i Umeå).
     
  • ORARIALS-01: fas-III studie med arimoclomol p.o i 76 veckor på 231 patienter på 30 sjukhus. Norrlands universitetssjukhus är enda medverkande sjukhus i Sverige och tar emot patienter från hela Sverige, Finland och Norge. Arimoclomol ökar kroppens egen syntes av chaperoner och antas på detta sätt minska felveckning av SOD1 (och andra proteiner. Arimoclomol utvärderas f n även vid andra proteinopatier t ex inklusionskroppsmyosit, Gaucher och Nieman-Picks typ C).

Ytterligare läkemedelsprövningar är under planering/ansökan och har inlämnats till läkemedelsverket (genterapi mot C9orf72HRE, SOD1; antikropp behandling mot felveckad SOD1).

 

Hittat Här

https://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=1054


LIVET MED ALS

SPRÅK

Fråga mig

110 besvarade frågor

MENY

Sök i bloggen

ARKIV

GÄSTBOK

Senaste inläggen

Senaste kommentarerna

Följ bloggen

Följ judis livsväg med Blogkeen
Följ judis livsväg med Bloglovin'

Besöksstatistik

Länkar


Skaffa en gratis bloggwww.bloggplatsen.se