USA,s US Food and Drug Administration (FDA) = Läkemedelsverk, har accepterat Mitsubishi Tanabe Pharmas nya läkemedels ansökan (NDA) för edaravone som en behandling för amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Beslut om den intravenösa behandlingen väntas senast den 16 juni 2017 baserad på US Prescription Drug User Fee Act. Om det godkänns, kommer det nya läkemedlet att marknadsföras under varumärket Radicava genom det nybildade bolaget MT Pharma America.

Edaravone är en potent antioxidant medel mot fria radikaler som tros lindra effekterna av oxidativ stress.

Oxidativ stress är en trolig faktor för uppkomsten och utvecklingen av ALS, och det är vanligt med ökning av oxidativ stress biomarkörer hos ALS-sjuka( patienter).

Detta är resultatet av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens förmåga att motverka eller avgifta deras skadliga effekter.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/09/01/fda-accepts-mitsubishi-tanabe-pharma-nda-filing-edaravone-als

Studiens ledande utredare, Junying Yuan, Elizabeth D. Hay professor i cellbiologi vid Harvard Medical School, och hans team har undersökt enzymet RIPK1 under det senaste årtiondet, och upptäckt dess nyckelroll i inflammation och celldöd.

Men det var inte förrän nyligen som forskare kopplade ihop enzymet till nervcellskador och ALS. Studien visar att RIPK1 s onormala beteende leder till störningar av produktionen av myelin, det ämne som omsluter axoner - neuroner som sänder signaler från en cell till en annan - och skyddar dem mot skador.

Forskarna genomförde experiment på möss och mänskliga ALS-celler och har funnit att när enzymet är utom kontroll, kan det utlösa en kemisk reaktion som så småningom leder till nedläggningen av skydds myelin och följaktligen skador på axoner, ett kännetecken för ALS. Målen för RIPK1 är de celler som är ansvariga för produktionen av myelin, nervcellerna kallas oligodendrocyter.

I tidigare forskning visade laget att aktiviteten av RIPK1 kan blockeras av en ämne som kallas necrostatin-1.

Med utgångspunkt i denna kunskap, har forskare testat hur möss som hade modifierats för att utveckla ALS skulle svara på denna kemikalie, och fann att det tämjde aktivitet RIPK1.

Forskarna använde också necrostatin-1 för att behandla möss med axonal skada och svaghet i benen, ett tecken på axonal skada som liknar muskelsvaghet som observeras hos ALS-patienter. Detta ämne restaurerade myelinskidan och stoppade axonal skada och även förhindrade  svaghet  i  lemmar(ben och armar)hos djur som behandlats med ämnet.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/08/25/researchers-identify-culprit-nerve-cell-damage-als-potential-new-therapies/

Från tidigare studier vet vi att NEK1 har flera roller i neuroner (dvs cellerna i hjärnan) inklusive upprätthållandet av neuronens cytoskelettet, vilket ger den dess form och främjar transporten av molekyler i den.

Den har också rollen som  regulator av membranet i mitokondrierna som är den maskin vilket  levererar energi till nervceller och hjälper till att reparera DNA som skadats .

Viktigaste av allt , alla dessa cellfunktioner har visat sig bidra till ALS på något sätt och representerar potentiella läkemedelsmål.

Med dagens tillkännagivande kan vi bekräfta sambandet mellan mutationer i NEK1 och ALS.

Hittat Här

https://alsadotorg.wordpress.com/2016/07/22/nek1-gene-announcement/?blogsub=confirming#subscribe-blog

Tirasemtiv aktiverar selektivt den snabba skelettmuskel troponin komplexet genom att öka sin känslighet för kalcium. I prekliniska och tidiga kliniska studier visade det ökning i skelettmuskulaturens kraft som svar på neuronal påverkan det  hämmar  uppkomsten av muskeltrötthet och minskar graden av den .

"Slutförande av inskrivning i VITALITETS-ALS markerar en viktig milstolpe för Cytokinetics samt ALS samhället ... framstegen kan visa sig vara det första potentiellt nya läkemedel för personer med ALS i mer än 20 år," Fady I. Malik, Cytokinetics "executive vice president, forskning och utveckling, sade i ett pressmeddelande. "Vi vill uttrycka vårt tack till de särskilda utredare och kliniska samordnare som genomför försöket och även patienter med ALS och deras vårdgivare som deltar."

Resultaten från denna fas 3-studie förväntas i slutet av 2017.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/08/23/cytokinetics-enrolls-700-als-patients-phase-3-study-tirasemtiv

Vad spelar inflammationen för roll i ALS?

Inflammation är en del av immunsystemets skyddandmekanismer, på vävnadsskada eller invasion av mikrober.

Det är en process som ska hjälpa till att läka. Men ibland när inflammation uppstår som en följd av sjukdom eller skada är den kontraproduktiv .

Inflammationen kan förvandlas till en onödig angrepp på kroppens egna vävnader, som i artrit eller autoimmun sjukdom. Det finns allt fler bevis för att inflammationen uppstår som en följd av döda motorneuronceller i ALS.

Men bevisen hittills stöder inte att ALS är en autoimmun sjukdom. Den inflammatoriska processen som synes är en reaktion av döda celler, och inte initiativtagare .

De gliaceller som vanligtvis stöder och ger näring åt sina nervceller i nervsystemet kan bli överaktiva i vissa sjukdomar. Forskare tror att "Glia" fungera som en del av immunförsvaret . Men om glia blir alltför  mycket aktiverad, kan de producera oönskade effekter och kanske lägga till ytterligare skada.

Signaler -Tecken av inflammation

Cytokiner är små proteiner som frisätts av vita blodkroppar för att signalera till andra delar av immunsystemet . I hjärnan och andra nervvävnader är det cytokinerna som kommunicerar mellan neuroner, astrocyter (en av de vanligaste typerna av glia) och mikroglia (en annan typ av gliaceller).

En viktig mediator av inflammationen även i hjärnan är ett cytokin som kallas tumörnekrosfaktor alfa (TNFa). Detta cytokinet är också reglerat av andra metaboliska vägar som är involverade i inflammationen.

Forskning inom området söker nya sätt att genomföra en anti-inflammatorisk strategi vid behandling av ALS.

Hittat Här

http://www.alsa.org/research/about-als-research/inflammation.html

Forskare vid Case Western Reserve University School of Medicine har belyst den mekanism genom vilken ett protein som kallas TDP-43 dödar nervceller i amyotrofisk lateralskleros (ALS) och tillhörande sjukdomen frontotemporal demens.

Proteinet orsakar neurodegeneration genom att fastna i mitokondrierna, vilket förhindrar dessa cellulära kraftpaket från att ge energi till cellen.

Rapporten, "Hämningen av TDP-43 mitokondriella lokaliserings blockerar dess neuronala toxicitet", som publicerades i tidskriften Nature Medicine, visar på att resultaten kan ha en inverkan som sträcker sig långt utanför ALS fältet, som aggregering av TDP-43 utanför kärnan av nervceller finns även i andra neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons.

Cirka 10 år sedan upptäckte forskare att TDP-43 sannolikt ligger till grund för utvecklingen av ALS. Patienter med sällsynta nedärvda former av sjukdomen bär mutationer i genen som kodar för proteinet. På samma sätt kan patienter utan familjär samband sluta med att ha samlat högar av proteinet i den del av sina nervceller som kallas cytoplasman.

Läs Mer Här

https://alsnewstoday.com/2016/08/03/ALS-Culprit-Protein-Chokes-Up-Mitochondria-Killing-Neurons

Ice Bucket-gåvor kan lösa gåtan om ALS

Herantis Pharma meddelade att en behandling som kallas cerebral dopamin neurotrofisk faktor (CDNF) har beviljats särläkemedelsstatus av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) För att påskynda dess utveckling och testning som en potentiell behandling för amyotrofisk lateralskleros (ALS) och Parkinsons sjukdom.

Cerebral dopamin neurotrofisk faktor är en nervskyddande och neurotrofisk protein som har visat potential för förnyelse och skydd av dopamingenererande neuroner, celler inblandade i Parkinsons patologi.

Det har utvecklats baserat på forskning vid Institutet för bioteknik vid Helsingfors universitet, ledd av professor Mart Saarma, och Herantis innehar patent på denna faktor.

Tidig forskning i en ALS sjukdomsmodell visade att läkemedlet ökade signifikant överlevnad och minskade sjukdomssymtom

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/07/11/herantis-pharma-potential-treatment-for-als-designated-orphan-drug-by-fda/