Höga nivåer av 25-hydroxikolesterol, en kolesterolrelaterade molekyl kan utlösa nervcellsdöd och påskynda amyotrofisk lateralskleros (ALS) progression, enligt en ny studie. Upptäckten kan leda till nya ALS terapier som riktar molekylen.
Studien, "25-hydroxikolesterol är involverad i patogenesen av amyotrofisk lateralskleros," publicerades i tidskriften Oncotarget.

Flera molekyler som är involverade i att utveckla och upprätthålla nervsystemet har visat sig bidra till patologin av ALS. Tidigare studier föreslagna kolesterol och dess mellanliggande molekyler (molekyler bildas som kolesterol produceras) kan vara inblandade i sjukdomens utveckling.
För denna studie har forskare utvärderat rollen av tre kolesterolers mellanliggande molekyler (24-, 25-, och 27-hydroxycholesterols) i ALS. De analyserade molekylerna "nivåer hos patienter, och använda laboratoriemodeller av sjukdomen för att förstå hur de fungerar på cellnivå.

Resultaten visade 25-hydroxikolesterol nivåerna var högre i blodet och CSF av obehandlade ALS-patienter. Blodnivåer av molekylen "signifikant associerad" med sjukdomens svårighetsgrad och progression, skrev forskarna.

För att förstå 25-hydroxikolesterol roll i ALS, ökade forskarna nivåerna i motorneuron kulturer som bär en muterad human SOD1-genen (mSOD1-G93A, som finns hos ALS-patienter). De fann att molekylen ledde till nervcellsdöd, men behandling av kulturer med riluzole minskade progressen.

Resultaten föreslår ökat 25-hydroxikolesterol nivåer kan utlösa nervcellsdöd, särskilt i början av symptomatisk sjukdomsstadium.

"Våra data visade att [25-hydroxikolesterol] kan vara en viktig förmedlare av ALS patogenes involverar ... neuronal [död], som så småningom kan utlösa uppkomsten eller påskynda utvecklingen av ALS symptom," forskarna författade. "Våra resultat kan avslöja en ny ALS behandlingsmålet och ge insikt i deltagande i av [nervsystemet] kolesterol i ALS patogenes."

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/01/18/25-hydroxycholesterol-is-involved-in-the-progression-of-amyotrophic-lateral-sclerosis-study-suggests/

Forskarna använde D-vitaminnivåer från 106 patienter som hade gått genom fysiska och neurologiska undersökningar.

Sjukdomens svårighetsgrad mättes med ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), och laget beräknade vad de kallade grovmotoriska ALSFRS-R poäng genom att summera resultaten av frågor som utforska hur man kunde vända sig i sängen och justera säng kläder, promenader och gå i trappor.

Studien, "D-vitaminnivåer är förknippade med grovmotoriska funktionen i ALS," publicerades i tidskriften muskel- och nerv.

Tidigare studier av vitamin D har föreslagit att vitamin kan påverka sjukdomsförloppet, men forskare vid Harvard Medical School konstaterade att små studier av klinik ALS patientgrupper kom till olika slutsatser.

Vitamin nivåer korrelerade med grovmotoriska ALSFRS-R poäng, men inte med den totala poängsumman, som även mätt aspekter såsom tal, salivering, och andning.

Laget kunde inte hitta länkar mellan vitaminnivåer och eventuella demografiska faktorer av BMI. Varken var nivåerna bundna till platsen för sjukdomsdebut, sjukdomsduration, eller behandling med Rilutek (riluzol).

"Bristen på en association mellan D-vitaminnivåer och framtida sjukdomsprogression argumenterar mot en roll för vitamin D som en modifierare av ALS-utfall.

Det är fortfarande möjligt att höga doser D-vitamin, som användes i pre-kliniska studier, kan ha en roll i neuroprotektion. Denna hypotes förtjänar framtida mekanistiska och presumtiva undersökningar, " avslutade forskarna

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/01/17/low-vitamin-d-levels-linked-worse-movement-loss-dont-predict-disease-course/

Genervon Biopharmaceuticals har publicerat en lista över 89 gener som är associerade med amyotrofisk lateralskleros (ALS) som moduleras av deras preparat GM6.

Identifieringen av gener som regleras av GM6 bidrar till att förklara verkningsmekanismen av denna behandling, som syftar till att förbättra neuronal reparation och överlevnad, och återställa sin rätta funktion.

Denna information presenterades vid den 35: e årliga JP Morgan Healthcare Conference som hölls i San Francisco den 09-12 januari.

Resultat som erhållits under studietiden effekterna av GM6 behandling i den genetiska profilen av nervceller stöder att detta läkemedel har en tredelad verkningsmekanism.

Denna mekanism innefattar: att minska SOD1 uttryck (undvika giftiga ackumulering i motorneuronceller att skydda mitokondrier (cellernas kraftverk), och aktivering av neuronal reparation, tillväxt och mognad.

Detaljer av studien kan hittas här.

GM6 har utvecklats för att rikta sig  mot flera neurologiska störningar, såsom ALS, Parkinsons, Alzheimers och Huntingtons sjukdomar. Den har visats att ha en säker profil i en fas 1 och tre fas 2 försök med patienter med ALS, Parkinsons och stroke.
Enligt Genervon är en fas 3-studie för ALS förväntas starta i år

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/01/13/bioinformatics-reports-gm6s-role-as-regulator-of-disease-relevant-pathways/

Årets 10 största framstegen i ALS-forskning

1.
Upptäckten av NEK-1-genen, nu känd för att vara bland den vanligaste genen som bidrar till utvecklingen av ALS, skapade rubriker runt om i världen.

Mer än 80 forskare i 11 länder genomförde detta hittills största studien av ärftlig ALS - läs mer om hur Ishink Challenge donationer hjälpte ALS Association investera i detta viktiga arbete som utförts av Project Mine.

2.
Den neurologiska Clinical Research Institute (NCRI) imaging teamet på MGH, ledd av Dr. Nazem Atassi använde PET skanning genom att framgångsrikt undersöka första personen som lever med ALS att mäta inflammationen i hjärnan, ett lovande första steg i denna typ av skanning av biomarkör studie. Sedan dess har många fler människor deltagit i studien.
3.
US Food and Drug Administration (FDA) accepterade, och granskar för närvarande, en New Drug Application (NDA) för Edaravone för behandling av ALS. Vi väntar ivrigt på nyheter från FDA iunder 2017!

4.
Dr. Aaron Gitler och hans forskarkollegor, med stöd av ALS Association, identifierade en ny terapeutisk mål för C9orf72-associerad med ALS. Vi intervjuade Dr. Gitler på vår blogg om den terapeutiska potentialen för behandling av ALS.
5.
Utredare vid Cedars-Sinai fått godkännande från FDA för att testa säkerheten av en kombination stamcells-genterapi i en klinisk prövning. ALS Association tidigare certifierade Cedars-Sinai som en Treatment Center of Excellence, uppfylle föreningens stränga normer med sin omfattande, gemensam strategi för vård och tjänster.

6.
Brainstorm tillkännager positiva resultat för NurOwn stamcells fas II-studie rapporteras i USA och sedan tillkännager större fas III-studie att inledas 2017.
7.
IBM: s Watson superdator upptäcker 5 nya ALS-gener. IBM: s samarbete med Barrow Neurologiska institutet i Phoenix visar kraften i Big Data och potentialen för avancerade datorer att påskynda utvecklingen mot behandling och bot.
8.
En av landets största precision medicin program började inskrivning i oktober med 9 centra vid universitet och sjukhus över hela USA. ALS Association har samlat in  $ 3,5 miljoner via Ishink Challenge-till detta spännande samarbetsprojekt.

9.
Vid den internationella ALS / MND Symposium i Dublin, en ledande University of Miami ALS forskare och läkemedelsföretag meddelade Orphazyme ett framgångsrikt slutförande av fas II-studie av arimoclomol i SOD1 ALS.
10.
Globala samarbeten, ALS ONE och NeuroLINCS, med stöd av miljoner i finansiering från ALS Association. Dessa två initiativ kommer att bidra till att skapa dataforskare måste fortsätta sitt viktiga arbete.

Hittat Här

https://alsadotorg.wordpress.com/2017/01/01/top-10-significant-als-research-advances-of-2016/

Ökad excitatoriska giftig signalering i nervceller i den del av hjärnan som styr rörelser.Leder till att det  utlöser nedbrytning av cellerna långt innan några symptom på amyotrofisk lateralskleros (ALS) syns - åtminstone hos möss med ALS.(enligt studie)

Studien, "kortikala synaptiska och dendritiska ryggraden visar avvikelser i en presymptomatisk TDP-43 modell av amyotrofisk lateralskleros ," som publicerades i tidskriften Scientific Reports, tyder på att den skadliga signalering är kopplad till avvikelser i TDP-43-proteinet.

Nervceller är ofta grupperade i dem som driver retande signaler genom att uppmana andra celler att agera, eller har en hämmande påverkan på signaler, som hindrar andra celler från att agera.

När neuroner, som använder den excitatoriska neurotransmittorn glutamat, blir hyperaktiv , blir den ökade signaler toxisk för cellen. Sådan hyperaktivitet, som forskarna kallar för excitotoxicitet, är känd för att döda nervceller.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/12/21/neuron-death-als-possibly-triggered-increased-toxic-excitatory-nerve-signaling/

Anti-Inflammation behandling masitinib skyddar mot ALS skada, säger forskarna
AB Science SA anti-inflammationsbehandling masitinib skyddar muskler och nerver mot skador från amyotrofisk lateralskleros (ALS), har forskarna kommit fram till .
Professor Luis Barbeito av Institut Pasteur i Montevideo, Uruguay, presenterade resultaten vid 27: e internationella symposiet om ALS / MND (Motor Neuron Disease) i Dublin, Irland, i december 2016.

Respiratorisk muskelstyrka kan förutsäga överlevnad i ALS

• Datum: 17-01-09, Publicerad av peter.andersson@neuroforbundet.se
• Källa: medicalxpress.com/news/