11th Annual ENCALS Möte: Har TDP-43 ansvaret för att sprida ALS?
12 jun 2013


Gener som är länkade till ALS- inklusive TDP-43, C9ORF72, SOD1, och FUS lyftes fram vid det 11: e årliga mötet för Europeiska nätverket i samtal för behandling och bot för ALS (ENCALS) hölls 31 maj 2013 till 2 Juni 2013 i Sheffield, England.

En av dessa gener, TDP-43, var av särskilt intresse. Dr Johannes Brettschneider vid universitetet i Ulm i Tyskland la fram uppgifter som tyder på att de patologiska proteinaggregaten av TDP-43 sprids inom motoriska nervceller genom att färdas längs axoner.

Men det hindrar inte att det orsakar skador som orsakats av TDP43 där, dessa aggregat kan också resa mellan motoriska nervceller, kanske är de orsaken till att den patologiska sjukdomen sprids i hela kroppen.

Detta är inte första gången som folk har föreslagit att ALS-kopplade proteiner kan "sprida" från en nervcell till en annan. Dr Neil Cashman, professor vid University of British Columbia i Vancouver, Kanada, presenterade några övertygande uppgifter vid den 23: e internationella symposiet om ALS / MND som tyder på att felvikt SOD1can faktiskt sprida sjukdomen från cell-till-cell via en "mall proteiners ansamling "mekanism.

Läs mer om hur felvikt SOD1 kan också sprida sjukdomen här.

http://www.researchals.org/page/4831/11361/

Brain Imaging föreslår att Neurotransmitter är i  obalans hos ALS
28 jun 2013

Även om det fortfarande är omöjligt att direkt mäta neurotransmittorer och metaboliter i den levande människohjärnan har radiologer kommi nära genom att använda magnetisk resonans spektroskopi. MRS använder samma utrustning som magnetisk resonanstomografi men kan forskare påvisa specifika kemikalier.

Den 24 juni JAMA Neurology, ledde forskare med författare Bradley Foerster och huvudansvarig Eva Feldman vid University of Michigan i Ann Arbor rapporten att MRS som avslöjar lägre nivåer av GABA hos ALS sjuka än hos friska personer  av signalsubstansen GABA i motor cortex hos människor med amyotrofisk lateral skleros. ALS -sjuka har även förhöjda värden av  glutamat i hjärnan .

Detta är första gången GABA och glutamat i hjärnan har mätts samtidigt av MRS. Uppgifterna stödjer teorin om att förlusten av hämmande GABA aktivitet overstimulates excitatoriska nervceller, vilket leder till glutamattoxicitet vid ALS

Sammantaget visade studien på en förlust av GABA och förhöjda värden av glutamat hos 29 personer med ALS jämfört med 30 friska personer i kontrollgruppen .

Detta bekräftar gruppens tidigare slutsats i en undergrupp av dessa patienter (Foerster et al., 2012).

Forskare tror glutamatexcitotoxicitet är en mekanism som ligger bakom ALS (Rao och Weiss, 2004). "Kanske GABA [reduktion] kan vara en predisponerande faktor för glutamatexcitotoxicitet," Foerster sagt. Dock varnade han att en direkt koppling mellan låg GABA och hög Glx återstår obevisat. "Detta är den första demonstrationen i patienter med ALS som styrker uppfattningen att det finns en relativ obalans mellan en hämmande systemet och det stimulerande systemet ,enligt," Pioro .

http://www.researchals.org/page/4746/11456/0/1/

(NaturalNews)

Bearbetat socker är inte  normalt att betraktas som hälsofrämjande. Bland andra hälsoproblem, har forskning visat att sockerkonsumtion associeras med försvagat immunsystem , inflammation, trötthet och depression. Så, kan du bli förvånad över att The ALS Association (ALSA) och muskeldystrofi Association (MDA) rekommenderar förädlat socker i kosten hos personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS), vanligen kallad "Lou Gehrig sjukdom."


Forskning har visat att personer med ALS som underhåller vikten har större livslängd än individer som förlorar vikt under sin sjukdom. ALSA och MDA rekommenderar att ALS-patienter konsumerar socker utöver val från de fyra grupperna av livsmedel, som en del av en strategi för att bibehålla vikten.

ALSA har rekommenderat att ALS-patienter två gånger dagligen skall blanda en shake som innehåller glass, chokladsås och cookies.

Likaså, i Äta, dricka och vara frisk är mottot för ALS numret av MDA: s MDA / ALS nyhetsmagasin, ett recept för en jordnötssmör, glass och chokladsås milkshake ges.

I att Upprätthålla Bra kost med ALS: En guide för patienter, familjer och vänner, ALSA förslag inbegriper socker tillsammans med margarin, majonnäs, grädde och sås som en del av en hälsosam kost för ALS-patienter att behålla vikten

Enligt MDA, är depressionssymptom  vanliga i ALS. Underlåtenhet att hantera trötthet kan resultera i snabb fysisk nedgång, enligt en Greater Los Angeles ALS Association dokument.

Beträffande immunitet, folk med ALS dör ofta av infektioner. samt av  inflammation, ALSA påstår, "Det finns ökande bevis för att inflammation medför död av motoriska nervceller i ALS."

ALSA har sagt att frågan om inflammationen är så viktigt att forskarna har undersökt användningen av COX2 hämmare för att minska inflammation i ALS.


Trots flera möjligheter under en treveckorsperiod, valde MDA: s direktör för grundforskning, Dr Paul Muhlrad, att inte svara , utan gav "ingen kommentar" på alla frågor.

Dessa inkluderade frågor om MDA: s kliniska försök använder kosttillskott (innehållande socker och MSG) gjorda av samma tillverkare av produkter (som innehåller socker och MSG) rekommenderas av MDA, och om huruvida MDA har fått finansiering från den tillverkaren?

Inte heller på frågan, "På vilka grunder man välja MDA att rekommendera socker-baserade kalorier för viktökning och vikt underhåll istället för näringsrika kalorier?"

Läs Mer Här

http://www.naturalnews.com/032380_Lou_Gehrigs_disease_sugar.html

Materialet som påverkas är en kombination av protein-och RNA stress. RNA används av celler för att göra proteiner. Stress granulat bildas tillfälligt när cellerna är under stress. Forskarna fann att mutationer i en gen för valosin-innehållande protein (VCP) minskade cellernas förmåga att flytta  granulat till vacuoles, cellstrukturer som bryts ner och återvinns till många delar av cellen. Mutationen i VCP är en orsak till ALS.

"Denna studie bidrar till den ökande förståelsen av den roll RNA bearbetning i ALS," sade Lucie Bruijn, Ph.D, Chief Scientist för föreningen. "Resultaten stärker målet att oförmåga att hantera RNA under stress kan vara en viktig faktor i sjukdomen."

Forskningen utfördes av Ross Buchan, Ph.D, och Regina-Maria Kolaitis, Ph.D, under ledning av J. Paul Taylor, MD, Ph.D, och Roy Parker, Ph.D Drs. Buchan och Parker är från University of Colorado i Boulder, och Dr. Kolaitis och Taylor är vid Saint Jude Barnens Research Hospital i Memphis, Tennessee. Dr Kolaitis Inkomna Milton-Safenowitz Postdoktor från The ALS Association år 2012.

Läs Mer Här

http://www.alsa.org/news/media/press-releases/new-finding-strengthens-rna.html

Amyotrofisk lateral skleros förvirrar läkare och forskare med dess variationer, allt från en ren motor neuron sjukdom till en sjukdom med störning i rörelse mönstret med kognitiva symtom som liknar frontotemporal demens.

Hur kan forskarna skilja mellan dessa olika typer och klassa ALS i subtyper som hjälper dem att förstå orsaker och symptom?

Genetik hjälper, och ALS på grund av en expansion i C9ORF72 genen har vuxit fram som en potentiellt unik form av sjukdomen.

I själva verket ser hjärnan hos personer med denna typ av ALS på grund av en expansion i C9ORF72 genen inte riktigt ut som de andra ALS-patienter, enligt en avhandling som kom ut den 14 Juni på Neurology på nätet.

Forskare från Trinity College Dublin, Irland, rapporterar att jämfört med ALS-patienter med andra former av sjukdomen, de med utbyggnaden visade mer frontotemporal degeneration, förklarar också deras högre prevalens av kognitiva symtom.

Även om de inte identifiera fall med C9ORF72 i sig själv, kanske magnetisk resonanstomografi (MRT) slutligen kan ge en användbar diagnostisk eller prognostisk biomarkör, säger ledande författare Orla Hardiman

Läs Mer Här

http://www.researchals.org/page/4746/11413/0/1/

Forskning tar tid
Ett typiskt forskningsprojekt börjar med en hypotes, eller fråga som måste besvaras, och kan ta upp till tre - Fem år. Ofta, medan ett projekt pågår, uppstår nya frågor . Vilket därmed leder ett  projekt ofta direkt in i ett nytt projekt.

Målen för ALS forskningsprojekt är att förstå mekanismerna bakom motorneuron död och att hitta sätt att hålla motoriska nervceller vid liv och att de skall fungera normalt. Motoriska nervceller är de celler i hjärnan och ryggmärgen som är ansvariga för medveten muskelkontraktion (dvs., funktion).

Dessa nervceller är de celler som primärt utsätts för degeneration i ALS. För att förstå hur motoriska nervceller måste fungera korrekt måste de studeras under normala förhållanden, och då i situationer där de är "stressade". Exempel på stress kan vara förändringar i oxidativ tillstånd, förändringar i uttryck av specifika gener eller proteiner, eller exponering för olika nivåer av föreningar som är giftiga.

Motoriska nervceller kan studeras på samma sätt som en isolerad cellpopulation ("i skålen"), eller i kombination med andra typer av celler (även "i skålen").

För att studera cellerna mer i detalj, gener (dvs DNA) eller proteiner så kan man  isolera  cellerna och undersöka sedan med hjälp av state-of-the-art teknologi.

I vissa fall är de funktionella egenskaperna hos proteiner med mycket specifika platser i motoriska nervceller (dvs receptorer i membranet, eller intracellulära organeller som ansvarar för att generera energi) detta mäts med andra mycket avancerade tekniker

hittat Här

http://www.als.ca/en/research

En ny studie som nyligen publicerades i Human Molecular Genetics från Packard vetenskapsman  Udai Pandey, vid Louisiana State University Health Sciences Center i New Orleans, fann att RNA-bindande förmågan hos muterade FUS var en viktig del av dess sjukdomsframkallande egenskaper.

Man utgick i från att ifall man kan ta bort  möjligheten för denna muterade proteinet att binda sig till RNA och därmed eliminera orsaken till  toxicitet, tyckte Pandey och kollegor.

Tidigare forskning visade att FUS och TDP43 befanns till  större delen av sin tid i cellkärnan, och att de bara ibland gick in i  cytoplasman.

Men studien visade att muterade FUS och TDP43 oftare felplacerades till cytoplasman. Experimentet visade att denna felplacering bidragit till uppkomsten av ALS, men det var oklart om orsaken är ,att det skulle bero på proteiners "långvarig närvaro i cytoplasman som leder till dess giftighet  eller om det var deras frånvaro i kärnan som skapar problemet.

Läs Mer här

http://www.alscenter.org/news/newsletter/2013/May/Pandi.html

protein upprepningar i C9ORF72 genen är den vanligaste orsaken till ärftlig amyotrofisk lateralskleros (ALS) och frontotemporal lobs degeneration (FTLD).

Funktionen hos C9ORF72 proteinet har varit okänd, även sekvensanalyser har föreslagit en roll för membran transport

Tre möjliga sjukdomsmekanismer har föreslagits: Felaktig transkription eller översättning "Transaltion" leder till haploinsufficiency, en giftig RNA om att binder RNA-bindande proteiner såsom TDP-43 eller FUS, eller den onormala översättning av upprepningarna i små peptider som bildar neuronala inneslutningar

Forskarna har goda skäl att misstänka att metylering kan stänga av C9ORF72

Läs Mer Här

http://www.researchals.org/page/4746/11336/0/1/