Europeiska läkemedelsbyråns Negativa yttrande om godkännande för försäljning av Masitinib i ALS Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel (CHMP) utfärde en negativ åsikt om det villkorade godkännandet för försäljning av masitinib för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS), terapins tillverkare, AB Science, som nyligen offentliggjordes i ett pressmeddelande.
Masitinib är en tyrosinkinashämmare (TKI) som utvecklas av AB Science för att behandla symtom på ALS. Den orala terapin riktar sig mot immunsystemets celler (mastcellerna och makrofagerna). Det fungerar genom att blockera aktiveringen av proteiner (tyrosinkinaser) som antas spela en roll vid inflammation och kroniska inflammatoriska tillstånd.
Grunderna för CHMP: s negativa åsikt grundades på tre faktorer:
Uppgifternas tillförlitlighet var inte tillräckligt robust för att stödja en registrering (baserat på en inspektion utförd på två av de viktigaste kliniska undersökningscentrumen för studien).
Den kliniska relevansen av skillnaden mellan patienter med "normal" progression (85 procent av patienterna i studien) och de med "snabb" progression (15 procent av patienterna) kunde inte påvisas.
Det fanns en misstanke om feltolkning om den primära analysen av ALSFRS-poängen för ALSFRS för patienter som slutade studien tidigt. ALSFRS-R mäter förmågor som promenader, tal, handkontroll och andning.
Forskare undersökte effekterna av H.P Acthar Gel (depot corticotropin injektion, eller RCI) vid sjukdomsprogression hos vuxna med ALS. Terapin, som säljs under varumärket Acortan (bland annat) används i flera inflammatoriska sjukdomar, inklusive multipel skleros och systemisk lupus erythematosus. Terapin är under utredning för ALS och mottagen av amerikansk mat och läkemedelsadministrationen (FDA) snabb spårbeteckning och särläkemedelsstatus.
H.P Acthar Gel, utvecklad av Mallinckrodt, innehåller en mycket renad beredning av det adrenokortikotropa hormonet (ACTH) och kan ha antiinflammatoriska, neuroprotektiva och neuroregenerativa effekter som kan fördröja eller till och med stoppa ALS-progression.
Sammanfattningsvis föreslår dessa resultat "potentiell RCI-effekt vid behandling av ALS och stödja ytterligare studie av RCI för ALS i kontrollerade studier", avslutade forskarna.
Dagens bibeltext Predikaren 8:9 ger svar på den tankeväckande frågan: Kan man lägga skulden på Gud för alla politiska orättvisor i välden? I predikaren kan vi läsa om vad som oftast är orsaken till kaos, konflikter och andra orättvisor i världen. Så här står det: ”Allt detta har jag sett när jag inriktade mitt hjärta på varje gärning som har utförts under solen, i en tid då människa har haft makt över människa till hennes skada.”
By the rivers of Babylon There we sat down. Yeah, yeah, we wept when we remembered Zion.
By the rivers of Babylon There we sat down. Yeah, yeah, we wept when we remembered Zion.
Then the wicked Carried us away in captivity required from us a song. Now how shall we sing the Lord song
in a strange land. Then the wicked Carried us away captivity requiring from us a song. Now how shall we sing the Lord song
in a strange land.
let the words of our mouth and the meditation of our heart be acceptable in thy sight here tonight.
let the words of our mouth and the meditation of our heart be acceptable in thy sight here tonight. By the rivers of Babylon
There we sat down. Yeah, yeah, we wept when we remembered Zion
By the rivers of Babylon There we sat down. Yeah, yeah, we wept when we remembered Zion. By the rivers of Babylon There we sat down. Yeah, yeah, we wept when we remembered Zion.
Det finns många dödliga neurodegenerativa sjukdomar hos människor, men en brist på experimentella modeller för att utveckla nya immunterapier. Den här nya sjukdomsmodellen kommer att vara ett värdefullt tillägg till vårt forskningsprogram och vi hoppas att nästa studie ska resultera i en ny effektiv behandling, säger professor Bob Harris vid Centrum för molekylär medicin, Karolinska Universitetssjukhuset/Karolinska Institutet och institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet.
Programmera om
Forskarna bakom den aktuella studien hade en hypotes om att TGF-β kan programmera om monocyter från att vara inflammatoriska celler till att bli mikroglia-liknande celler.
– Vi visste sedan tidigare att TGF-β produceras i hjärnan och är viktigt för att ge mikroglia sina specialiserade funktioner. Vi tänkte därför att även monocyter borde kunna svara på TGF-β när de tar sig in i hjärnan. Vi var nyfikna på att se vad som skulle hända om monocyterna förlorade förmågan att svara på TGF-β, säger försteförfattaren Harald Lund, doktorand vid institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet.
För att testa detta utnyttjade forskarna först en musmodell där musens egna mikroglia kan tas bort. Detta ledde till en snabb inströmning av monocyter till hjärnan och ryggmärgen som gav upphov till nya mikroglia-liknande celler, och mössen uppvisade inga sjukdomssymptom. Men när forskarna sedan stängde av receptorn för TGF-β specifikt på de nya mikroglia-liknande cellerna, började de äta upp stora delar av myelinet i ryggmärgen. Mössen utvecklade på kort tid en dödlig neurodegenerativ sjukdom, vars symptom hade likheter med ALS.
Tjuven kommer bara för att stjäla, slakta och döda. Jag (Jesus) har kommit för att de skall ha liv, och liv i överflöd.
Johannes 10:10 Många har lärt sig den hårda vägen att det som i stunden verkar häftigt och kul till slut kan vara rena döden. Många kan också berätta att den som tar ett avgörande beslut om att låta Jesus styra stundens handlingar har funnit nyckeln till överflödande liv.