Här följer ett repotage om ett forskningspris som har delats ut av Ulla-Carin Lindquist -stiftelsen som hennes dotter Ulrika  Dahlberg är ordförande i och som medverkar i detta program delas priset ut till en forskare Anna Birve Biomedicinsk analytiker som kartlägger ALS-gener

Det här nyhetsklippet finns tillgänglig i 1 år

http://www.svtplay.se/klipp/951007/prisad-als-forskning

Så här kan det se ut ren tekniskt när man beskriver hur man reparera en skadlig gen här följer en enkel beskrivning översatt från Engelska för den med ytterligare intresse så kan man läsa mer på länken nedanför

http://learn.genetics.utah.edu/content/tech/genetherapy/gtapproaches/

Sekvensen av en mänsklig gen innehåller områden som kodar för protein (kallas exoner) och områden som inte kodar för proteinet (kallas introner).

Efter en gen har kopierats till mRNA använder sig det cell-RNA-baserade maskineriet sig av någott som kallas för spliceosomes (uttalas SPLICE-oh-zomes) att skära ut de icke-kodande introner och skarva ihop exonerna .

SMART ™ omfattar tre steg:
Leverans av en RNA-sträng som passar specifikt med intronen intill den muterade segmentet av mRNA. När det väl är bundet, förhindras denna RNA-sträng spliceosomes från att inkludera det muterade segmentet i den slutliga, kantskarvat RNA-produkten .
Samtidig sker en tillförsel av en korrekt version av segmentet för att ersätta den muterade delen i den slutliga mRNA-produkten
Översättning av den reparerade mRNA för att producera normala, funktionella proteinet

SMART ™ är ett varumärke som tillhör Intronn, Inc.

Tekniker för att förhindra produktion av ett muterat protein:

Här följer en beskrivning som är möjlig idag på cellnivå att utföra när det gäller genterapi

Det finns tillfällen, när ett "bra" kopia av genen inte kan lösa problemet. Till exempel, om den muterade genen kodar för ett protein som förhindrar det normala proteinet från att göra sitt jobb, att lägga tillbaka den normala genen kommer inte att hjälpa. Muterade gener som fungerar på detta sätt kallas dominerande negativa.

Hur handskas man med en dominant negativ gen?

För att hantera den här situationen kan man antingen reparera den muterade genens produkt, eller så kan du bli av med det helt och hållet. Här är en av de nyaste metoder som forskarna utvecklar som potentiella metoder för genterapi.

Det gäller också att få denna tekniker att fungera på ett specifikt och effektivt sätt och att leverera genen till målcellen.

En teknik för att reparera mutationer:

Termen SMART ™ står för "Spliceosome-medierad RNA Trans-splitsning." Denna teknik har som målsättningar att reparerar budbärar-RNA (mRNA) avskrifter kopierats från den muterade genen. Istället för att försöka ersätta hela genen, gör man genom denna teknik en reparationer bara på den del av mRNA-transkript som innehåller mutationen.

läs mer här

http://learn.genetics.utah.edu/content/tech/genetherapy/gtapproaches/

Med risk för att ha skrivit detta tidigare men jag måste ändå skriva det som är positivt och om dom studier som pågår i ALS Så håll till godo

SOD1 i cerebrospinalvätska kan vara en markör som svarar för SOD1-sänkande terapi

Antisensterapi som påverkar SOD 1 till lägre nivåer i hjärnan och ryggmärgen har blivit en lovande terapeutisk strategi för ALS.

Antikropp-baserade anti-SOD1 strategier är också under utveckling. En viktig utmaning för alla terapi inriktning på SOD1 är att kunna mäta minskningen i proteinet över tiden och att särskilja denna nedgång från naturlig variation i SOD1 nivåer inom det centrala nervsystemet.

Eftersom cerebrospinalvätska är lätt-tillgänglig och relativt säker att få i förhållande till hjärnan eller ryggmärgens vävnad, försökte forskarna att avgöra om CSF SOD1 skulle kunna tjäna som en markör för respons på antisensterapi mot SOD1.

Studien leddes av Timothy Miller, MD, PhD, av Washington University i Saint Louis, som finansierades delvis av ALS Association.

För att ta itu med den utmaningen, har forskare i uppgift att fastställde först antisensterapins tillförlitlighet med bestående sänkta SOD 1 i CSF i SOD1-transgena råttor parallellt med minskade proteiner i CNS-vävnad.

De fann att hjärnan protein minskade med 48%, samt minskade CSF-protein (Spinalvätskan ) med 42%, resultat som "starkt antyder att mätningar från human CSF prover kan vara ett lönsamt alternativ  för påverkan i den mänskliga hjärnan och ryggmärgen."

läs mer här

http://www.alsa.org/research/journal-news/november-2012.html#feature

Ytterligare Genetiska Möjligheter
Forskarna försöker kartlägga de exakta gener som är ansvariga för andra ärftliga fall av ALS. Man har hitta olika familjer med sjukdomen i flera generationer detta har lett forskarna till att undersöka platser på olika kromosomer där genetisk förändring  kan finnas . Dessa misstänkta delar är olika på olika kromosomer,vilket inkluderar de numrerade 16, 18, och 20 (människan har 23 kromosompar).

Liknande kliniska scenarier
ALS är anmärkningsvärt lika oavsett om det ärvs eller visas i en person spontant utan hereditet för sjukdomen. Det är därför forskare så är uppmuntrade av att ha hittat  mutationen i SOD1. Terapi syftar till att hantera konsekvenserna av förändringen i detta protein kan leda till behandling för alla fall av ALS.

År 2001 tillkännagav forskarna en mutation i en gen som kodar för ett protein som de heter Alsin. Denna gen förändras i en familjär form av ALS, juvenil ALS 2. Denna form av ALS förekommer hos relativt unga människor. Proteinprodukten av genen finns i alla celltyper, inklusive motomeuroner. . Mutationen resulterar i förlust av dess normala funktion. ALS Association-finansierade forskare försöker skapa djurmodeller som speglar hur genen förändras och för att upptäcka hur  Alsin fungerar i normala fall, och hur den producerar sjukdom när den förändrats.

År 2004 var det forskare som finansierades delvis av ALS Association rapporterade att en mutation i en gen på kromosom 9 kodar för ett protein som kallas senataxin är ansvarig för en ovanlig form av ALS hos unga . Den exakta funktionen av senataxin är okänd.

Senast i 2009 upptäckte ett konsortium av forskare organiserad och finansierad av ALS Association en ny gen, ALS6 (smält i sarkom), som ansvarar för cirka 5 procent av de ärftliga ALS fallen

Läs mer här

http://www.alsa.org/research/about-als-research/genetics-of-als.html

EMPOWER -STUDIEN

EMPOWER var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studien som rekryterades 943 personer med ALS vid 81 olika,anläggningar i 11 länder. Patienterna randomiserades i en ett-till-ett-basis för att få antingen dexpramipexole eller placebo.

Det primära effektmåttet var en gemensam rank analys av funktioner och överlevnad, känd som sammantagna bedömningen av funktioner och överlevnad (CAFS).

Utöver CAFS, studien utvärderar individuellt funktionell nedgång, överlevnad och respiratorisk nedgång bland andra åtgärder.

Biogen Idec Rapporter top-line resultat från fas 3 studie som undersökte dexpramipexole Hos personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

- EMPOWER studien har inte visat effekt i primära och viktiga sekundära effektmått -

Weston, Mass - (BUSINESS WIRE) - Januari 3, 2013 - Idag Biogen Idec (NASDAQ: BIIB) rapporterade top-line resultat från Empower, en fas 3 studie som har prövat dexpramipexole hos personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studien uppfyllde inte det primära effektmåttet, en gemensam rank analys av funktion och överlevnad, och ingen effekt sågs i de enskilda komponenterna i funktion eller överlevnad. studien har inte heller visa effektivitet i de viktigaste sekundära endpoints.

Ytterligare analyser av flera subpopulationer har inte kunnat påvisa någon effekt bland dessa grupper. Baserat på dessa resultat, kommer Biogen Idec avbryta utvecklingen av dexpramipexole i ALS.

Läs mer här

http://www.biogenidec.com/PRESS_RELEASE_DETAILS.aspx?ID=5981&ReqId=1770780

Metoden, som redovisas i elva av varandra oberoende studier i Science Translational Medicine, går ut på att transplantera nervstamceller in i ryggmärgen.

I försök kan forskarna visa att transplantationer bromsar sjukdomsutvecklingen hos möss som lider av als, men framför allt att överlevnaden förlängs kraftigt. I de aktuella försöken överlevde 25 procent av mössen ett år eller längre, det vill säga tre till fyra gånger längre jämfört med obehandlade möss.

- Detta är ingen bot, men studierna visar stamcellernas potential för att förbättra livskvaliteten och förlänga livet hos patienter med als, säger Yang Teng vid Brigham and Womens Hospital i USA.

Hittat här

http://www.svd.se/nyheter/inrikes/nervsjukdomen-als-gar-att-behandla_7769968.svd

Vad är T-lymfocyter ?

Här nedan följer en liten sammanfattning av deras uppgift i kroppen

Man har i tidigare ALS-Forskning hänvisat till att T-lomfocyter skulle ha en avgörande roll hos ALS sjuka

Lymfocyter är de celler inom immunsystemet som svarar för specificitet och immunologiskt minne. B-lymfocyter utmognar till plasmaceller och producerar då antikroppar med bestämd specificitet.

T-lymfocyter utgör den andra huvudgruppen av lymfocyter och svarar för specifik cellulär immunitet. En grupp av T-lymfocyter, T-suppressor/cytotoxiska celler har förmåga att skada eller döda andra celler.

En annan grupp av T-lymfocyter, T-hjälpceller bidrar till aktivering av andra lymfocyter vid ett immunsvar.

Typer av T-hjälparceller
Th2

Dessa ger hjälp till B-celler och är nödvändiga för produktionen av IgE-antikroppar och även bistå vid framställningen av vissa subklasser av IgG också. Antikroppar behövs för att styra extracellulära patogener (som - till skillnad från intracellulära parasiter - utsätts för antikroppar i blod och andra kroppsvätskor).

Hjälpar-T-cellerna är lymfocyter med en viktig function i kroppens försvar mot patogener. Th-celler differentieras från en gemensam stamform, Thp-cellen, till funktionellt distinkta undergrupper, nämligen Th1-, Th2-, Th17- och Treg-celler. Av dessa celler studerades Th1- och Th2-cellerna i den här avhandlingen. Ett flertal mekanismer krävs för cellernas differentiering och dessa faktorer är till stor del okända.

läs tidigare översättning om T-lomfocyter och ALS

http://judi.bloggplatsen.se/sida-2/