Minskad oxidativ skada i ALS med hög dos enteral melatonin behandling

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är samlingsnamn för en dödlig motoneuron sjukdom av olika etiologi, med oxidativ stress som en gemensam molekylär nämnare för sjukdomsprogression.

Melatonin är ett amfifila molekyler med en unik spektrum av antioxidativa effekter som inte förmedlas av klassiska antioxidanter.

Som en förberedelse för en eventuell framtida klinisk prövning, utforskade vi den potential av melatonin som nervskyddande förening och antioxidant i:

Vi fann att melatonin dämpar glutamat-inducerad celldöd hos odlade motoneurons.

I SOD1 (G93A)-transgena hos möss med höga doser oralt melatonin fördröjs sjukdomsutveckling och förlänger överlevnaden.

I en klinisk säkerhetsstudie, kronisk hög dos (300 mg / dag) var rektal melatonin tolererades väl under en observationsperiod på upp till 2 år

. Viktigt cirkulerade serumprotein karbonyler, som ger en surrogatmarkör för oxidativ stress,

förhöjda hos ALS-patienter, men normaliserades att kontrollera värdena genom melatonin behandling.

Denna kombination av prekliniska effektivitet och beprövad säkerhet hos människor tyder på att höga doser av melatonin är lämplig för kliniska prövningar som syftar till neuroprotektion genom antioxidation vid ALS

Läs mer här

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17014688