En avgörande orsak till vad som ger sjukdomen ALS är  mutationer i koppar-zink superoxiddismutas 

År 1993 gjorde en stor gemensam grupp forskare en upptäckt i och visade att i vissa nedärvda fall av ALS finns en genetisk förändring antar en riklig enzym i cellerna som kallas koppar-zink-superoxiddismutas 1 (CuZnSOD1, nu mera bara brukar kallas för SOD1).

Detta enzym tjänar till att hålla cellerna säker från metabolisk avfall som kan orsaka  skada om dessa  inte oskadlig görs. Ett misstag i den genetiska koden, det vill säga en mutation, placerar fel aminosyra i sekvens för SOD1. 

Möss som forskarna har forskat på och manipulerat med den felaktiga genen  SOD1 är bland de laboratorier modeller som har visat (se avsnittet om laboratorium modeller av ALS) och leder till ytterligare  forskning om orsaker och vägar till behandling av ALS. 

Det faktum att dessa möss uppvisar så många av de gemensamma symptomen i ALS ,ger hopp om att alla fall av ALS kan behandlas med en gemensam medicin tack vare  de gemensamma drag som kommer fram genom studier av SOD1 mutationen. ALSA,s finansierade forskare som söker samtidigt och oavbrutet efter andra genetiska (se avsnittet om genetik av ALS) och miljömässiga (se avsnittet om miljöfaktorer) faktorer som kan förklara sjukdomen och leda kliniker = Doktorer till bättre behandling.

Läs mer här

http://www.alsa.org/research/about-als-research/areas/disease-process-of-als.html

För att få säkra  och  tillförlitliga uppgifter i en studie , kan personerna som är med i studien  behöva vara en viss ålder, kön, vara i en speciell stadium av sjukdomen, eller till och  med tillhöra en speciell ras, för att delta i en studie .

För alla med  ALS, är begränsningar ofta mindre för att delta i kliniska prövningar  än för andra typer av läkemedelsstudier i andra sjukdomar   som inte har så förödande eller snabbt dödlig utgång .

Ändå har man krav på att de personer som är med att man uppvisar vissa typiska besvär för att vara med i en   för sjukdomen eller sjukdomens svårighetsgrad  ("Inklusionskriterier"), och även att man inte har vissa andra besvär  om de visar sig att man har oönskade besvär eller andra egenskaper så kan detta leda till att man inte får vara med i en studie ("Uteslutningskriterier"). 

Kliniska  prövningar kan bara testas på relativt få personer  och då måste man göra  matematiska beräkningar = förutsägelser från ett fåtal personer som med största sannolikhet kommer  hålla för hela gruppen med sjukdomen ALS i sin helhet 

Statistiken  ger möjlighet att bedöma om en förändring genom att pröva ett nytt  läkemedel ifall den  kommer att  ge en verklig, varaktig  förändring och att det  läkarna kommer fram till skulle påverka hela gruppen med ALS. 

Översikt Sammanfattning 

Kliniska  prövningar utförs studier med  människor för att se om en behandling med ett ämne eller läkemedel  är säker för att andvändas  för att motverka effekterna av en sjukdom. 

Innan  mänskliga patienter får de ämnen, så görs det prekliniska studier som testas så odlas det  i celler eller  vävnad på ett laboratorium , och sedan prövas det på djur  för att ge bästa möjliga garanti  för att ett läkemedel ska vara säkert för människor att ta. 

FAS l

En pilotstudie är en allra första titt på en studie med ett ämne som testas  med terapeutiska doser på människor  Dessa kallas för Fas I studier  där man  ser på säkerheten i ett ämne och dess ev.behandling Man har med  ofta  tjugo eller färre personer. Deltagarna undersöks för eventuella effekter och / eller biverkningar. Om  något i ämnet som bedöms inte är utan anmärkning  utan visar sig vara för farligt, leder det till att testerna stoppas och  läkemedlet/ämnet  kommer inte att gå vidare i de kliniska prövnings  processerna. 

FAS ll

Fas  II-studier försöker man bestämma den optimala dosen, samt administration (hur den tas genom munnen, eller  via injektion) och tidpunkten när medicinen skall tas på dygnet av  det behandlande ämnet . Information  om ett läkemedels effekter av och hur det påverkar sjukdomen  erhållas i  samband med fas II-tester, men sådana fynd kan inte tillförlitligt  förutsäga ett ämnets  effekter Eftersom det vanligtvis är mindre än hundra patientermed i en fas 2 studie  

FAS lll

Den terapeutiska effekten av ett läkemedel eller ämnes ses först i en Fas 3 studie där specifika doser testas . Detta  är det skede i tester/studier  som registrerar tillräckligt många 

deltagande personer för att möjliggöra en statistisk bedömning för att värdera om en behandling är effektiv. Fas III-studier kräver oftast hundratals till tusentals deltagare.

Amyotrofisk äta kommer från det grekiska språket: A-betyder "nej", myo avser till "muskler" och trofiska betyder "näring" därför amyotrofisk betyder "ingen näring till muskler , Vilket beskriver den karakteristiska atrofi som de drabbade musklerna visar genom tappad  muskelvävnad. Lateral visar på  de områden i en människas ryggmärgen där delar av nervceller ligger som påverkas. Efterhand som dessa områden påverkas av sjukdomen vilket  leder till ärrbildning eller härdning (skleros) i regionen. 

Sjukdomen ALS utvecklar en progressiv svaghet som beror på selektiv död av motoriska nervceller, nervcellerna uppgift är att ge kommando till musklerna  som säger till musklerna  att de skall dra ihop sig. Motoriska nervceller är unika celler, den längsta i kroppen. 

Alla neuroner sträcker sig till anslutning av fibern, axonet, till nästa neuron eller ändorganet. 

Vissa motoriska nervceller i ryggmärgen axonet är ca 1 m.långa  för att nå till tårna  till exempel, men cellkroppen upprätthåller dessa  extraordinära fibrer  

Detta ställer extra ordinära metabola krav på  motoriska nervceller  

Nedan en grupperingar av  alla forskningsområden  som man har  studier i på ALS  

Varje ALS forskningsverksamhet är kopplat till en överblick, länkar och senaste nyheter och illustrativa bilder.  

Nya forskningsområden kan bli aktuella och läggas till när de blir relevanta för ALS forskning. 

kliniska prövningar 

Process för ALS sjukdom 

Struktur och dynamik av Axon 

Celldöd och apoptos 

Kognitiva förändringar med ALS [frontotemporal demens] 

glutamat 

inflammation 

mitokondrier 

SOD1 och ALS (koppar zink superoxiddismutas 1) 

miljöfaktorer 

Genetik av ALS 

Laboratorium Modeller för ALS 

Mål cellterapi för ALS 

celltyper 

genterapi 

RNA terapi 

Stam Cells  forskning  

trofiska faktorer 

biomarkörer

http://www.alsa.org/research/about-als-research/

En fas 1, dubbel-blind, placebo-kontrollerad, dosrelaterad baserad på  

säkerhet och hur man tål medicinen  och hur den fungerar i kroppen  för ISIS 333.611  

administreras intratekalt (givits i spinalvätskan )till personer med familjär amyotrofisk lateral skleros som har superoxiddismutas 1 Gene Mutation  (SOD  1) 

Syftet med denna studie var att testa säkerhet, hur medicinen tåls ( tolerabilitet) och hur den fungerar fysiologiskt i kroppen (farmakokinetik) 

enstaka doser av ISIS 333.611 administreras som 12-timmars infusioner i spinalvätskan.(i ryggen) 

Fyra dosnivåer utvärderades  Varje dosnivå studerades i en 

grupp  av 8 personer  där 6 randomiserades till aktiv behandling med ISIS 333.611 

och 2 randomiserades till placebo. 

Sammanlagt 32 doser gavs till 21 personer med SOD1 ALS (7 individer var 

doserade 2 gånger och 2 ämnen doserades 3 gånger). Resultaten indikerar att ISIS 333.611 

tolererades väl. Inga säkerhets - eller tolerans problem med anknytning till ISIS 333.611 har  

identifierats. Läkemedel nivåer i ryggmärgsvätskan och blod motsvarade väl med 

beräknade nivåer som bygger på preklinisk testning.

Läs mer här

http://www.alsconsortium.org/news_isis_results.php

Sounds Of Silence Lyrics

Artist: Simon & Garfunkel

Hello darkness, my old friend
I've come to talk with you again
Because a vision softly creeping
Left its seeds while I was sleeping
And the vision that was planted in my brain
Still remains
Within the sound of silence

In restless dreams I walked alone
Narrow streets of cobblestone
'Neath the halo of a street lamp
I turned my collar to the cold and damp
When my eyes were stabbed by the flash of a neon light
That split the night
And touched the sound of silence

And in the naked light I saw
Ten thousand people, maybe more
People talking without speaking
People hearing without listening
People writing songs that voices never share
And no one dared
Disturb the sound of silence

"Fools", said I, "You do not know
Silence like a cancer grows
Hear my words that I might teach you
Take my arms that I might reach you"
But my words, like silent raindrops fell
And echoed
In the wells of silence

And the people bowed and prayed
To the neon god they made
And the sign flashed out its warning
In the words that it was forming
And the sign said, "The words of the prophets are written on the subway walls
And tenement halls"
And whispered in the sounds of silence

12 jun 2012 

Cytokinetics har tillkännagivit sin fas II studie och dess resultat av  CK-2.017.357, en tablett som har en snabbt insättande effekt på skelett musklerna på något som kallas för  troponin aktivator , hos personer  med amyotrofisk lateral skleros (ALS). 

Resultaten har publicerats online i tidskriften Amyotrofisk Lateral Skleros och visar att enstaka orala (som tas via munnen) doser av 250 mg och 500 mg CK-2.017.357 verkade säkra och tolereras väl av personer med ALS som var med i studien .

Medicinen påverkar även musklernas  uthållighet som förbättras och är dosrelaterad  hos dom som fick CK-2.017.357 Dessutom uppfattade personerna  som fick CK-2017357, och de som ledde studien, en generell förbättring under studietiden  i allmäntillståndet .  

Data från denna studie, tillför även en  jämförelse på  enstaka doser av CK-2017357 i förhållande med  placebo ( sockerpiller) Samt  även med andra typer av studier  som genomförts av Cytokinetics tidigare  och som har utvärderat säkerhet och tolerabilitet för CK-2017357 i andra doseringsregimer. 

Utveckling och Regleringar av CK-2017357 vid ALS 

Cytokinetics utvecklar CK-2017357 som en potentiell behandling för sjukdomar och tillstånd associerade med åldrande, muskelförtvining eller neuromuskulär dysfunktion. CK-2017357 är för närvarande föremål för en fas II kliniska utvecklingsprogrammet och har beviljats särläkemedelsstatus av US Food and Drug Administration (FDA) och särläkemedel från Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för potentiell behandling av ALS som är en sjukdom inom gruppen neuromuskulära sjukdomar som leder till försvagning och ett och slutligen även ett funktionshinder . 

CK-2017357 har också fått Fast Track-status från FDA för potentiell behandling av ALS. Cytokinetics har träffat FDA: s Division of Neurology Produkter och med EMA för att diskutera bolagets planer för utveckling av CK-2017357 som en potentiell behandling för patienter med ALS, inklusive eventuella registrerings strategier. 

Cytokinetics beräknas ha  ytterligare sådana sammankomster  med amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheterna under 2012.

Läs mer här

http://www.alsconsortium.org/news_cytokinetics_press_release.php