DNA-bindande protein 43 (TDP-43) är inblandad i flera humana  åldersberoende neurodegenerativa sjukdomar, men hittills föga var känt  om TDP-43 roll i åldrandeprocessen.

Här  har vi använt elegans nematoden Caenorhabditis metoden för att studera den roll som  TDP-43 ortologen TDP-1 i åldrande och neurodegeneration. 

I  denna studie har vi upptäckt att TDP-1 är en stress-känslig gen som  verkar inom Insulin / IGF signalvägar för att reglera livslängd och svaret  på oxidativ stress. 

Vi fann att även att maskar som saknar TDP-1 var stress-känsliga, förhöjd expression av TDP-1 var toxisk. Vi frågade oss om TDP-1 också svarade på stress orsakad av giftiga proteiner som finns i amyotrofisk lateralskleros (ALS). 

Genom att använda  mask modeller för ALS, upptäckte vi att mutant TDP-43 genererade  oxidativ stress och inducerad TDP-1-uttryck med negativa konsekvenser  för neuronal funktion och livslängd.  

Konsekvent, avlägsnande TDP-1 räddade toxicitet i våra mask ALS modeller. 

TDP-1:  s roll i den cellulära stressn speglar troligen en gammal anpassning roll för  att hantera ogynnsamma miljöförhållanden som är olämpliga när dessa  aktiveras och  underhålls det av genetiska mutationer som leder till proteotoxic och  oxidativ stress.

Vi  förutspår att liknande mekanismer kan finnas hos människor, vilket hjälper att   förklara medverkan TDP-43 i ett växande antal av neurodegenerativa  sjukdomar. 

http://www.plosgenetics.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.1002806

NYHETS INSLAG 

Biomarkörer i blodet tyder på en påverkan i immunsystemet i en tidigt fas av ALS- sjukdomen .  

Tester /forskning på möss med  SOD1 och ALS-patienter visar på förhöjda nivåer av inflammatoriska vita blodkroppar eller s.k monocyter, i den perifera cirkulationen i den tidiga skedet   av ALS sjukdomen, och denna  upptäckt kan vara  en biomarkör för att diagnostisera  sjukdomen i ett tidigt stadie  enligt en ny studie publicerad i The Journal of Clinical Investigation .

BIOMARKÖR = ETT PROV SOM VISAR ATT MAN HAR BEGYNNANDE ALS INNAN SYMPTOM 

Studien visar det också att när man blockerade de inflammatoriska molekylerna  med antikroppar så var de terapeutiska hos möss med  SOD1 , vilket tyder på en potentiell ny väg för behandling. 

Det inflammatoriska  svaret  som kännetecknas på ytan av LY6C visar att det är  påverkat i dess genetiska utrycket ,

Detta kunde man se  i mjältens monocyter hos möss med SOD1 två  månader innan symtomdebut och denna kvarstod under hela sjukdomsförloppet. 

Samtidigt visade mikroglia i ryggmärgen som har till uppgift  till att tjäna immunsystemet enligt tidigare skrivna artiklar om mikroglia i ALS-Association att det attraherar monocyter in i ryggmärgen och inte hjärnan hos möss med  SOD1 i forskningen   

l Behandling med anti-LY6C antikropp minskade antalet monocyter i det centrala nervsystemet och ledde till förlängd överlevnad. 

Både familjära och sporadiska ALS-patienter har en liknande inflammatorisk påverkan i de perifera monocyterna , inklusive en uppsättning mikro RNA som uppregleras= ökar i mängd  i både ALS patienter och hos möss med SOD1 . 

"Dessa resultat stöder en medverkan av det immunologiskt / inflammatoriska systemet genom dom resultat som hos hittats hos ALS-sjuka i deras motor neuron degeneration ,

" Enligt författarna . "Baserat på våra resultat hos möss med  SOD1 ,förutsätter vi  att behandling för att modulera/påverka de  inflammatoriska monocyter kan bromsa sjukdomsprogression i ALS . 

Slutledning, forskarna noterade att monocyt profilen kan tjäna som en biomarkör för sjukdomens upptäckt  och utvecklingen, som för närvarande är ett icke tillgodosett behov av ALS i  

kliniska studier.

Ytterligare utvärdering  av detta som en biomarkör kommer att krävas i ett större grupp  av familjära och sporadisk ALS patienter. 

Butovsky O, Siddiqui S, Gabriely G, et al. Modulerande inflammatoriska monocyter med mikroRNA-gen signatur lindrar murina ALS. J Clin Invest 2012; 122

Läs mer här

http://www.alsa.org/research/journal-news/journal-news-0812.html#feature

Översikt 

I det inflammatoriska processen som verkar vara aktiv i ALS kan det finnas mediciner som kan vara verksamma  som kan bidra till att bromsa sjukdomen.  

Forskning inom området fortsätter att finna ut nya sätt och strategier som kan leda till  en ny  anti-inflammatorisk  behandling vid ALS. Målet är att i dessa strategi inkludera immunsystemets budbärare såsom TNFa och  andra signalmolekyler som är inblandade i den inflammatoriska processen . 

Vad spelar inflammation för roll i ALS? 

Inflammation  enligt Heidi Cartwright, prins av Wales Medical Research Institute, Sydney Australien 

Inflammation är en del av immunsystemets skyddande reaktion på vävnadsskada eller invasion av mikrober. Det är en process som bör bidra till att läka .  

Men ibland har inflammationen  som följer med vissa sjukdomar  eller vävnads skada motsatt effekt den angriper den egna kroppen , såsom i artrit eller autoimmun sjukdom. 

Det finns allt fler bevis för att inflammationen orsakar en  död av motoriska nervceller i ALS. 

Men man har inte  kunnat hittills stödja att ALS är en autoimmun sjukdom.

Den inflammatoriska processen är uppenbarligen en reaktion på celldöd, och inte orsaken 

De gliaceller som brukar stödja och ge näring till de angränsande nervceller i nervsystemet kan bli över aktiva i vissa sjukdomar. 

Forskarna tror att Glia fungerar som en del av immunsystemet. Men om glia blir alltför aktiverad kan de producerar oönskade effekter och kanske förvärra skadan. 

Tecken på  Inflammation  

Cytokiner är små proteiner som frisätts av vita blodkroppar för att signalera till andra delar av immunsystemet.  

I  hjärnan och andra nervvävnader fungerar det genom att  cytokinerna kommunicera  genom eller mellan neuroner, astrocyter = en av de vanligaste typerna av glia) och mikroglia = en annan typ av gliaceller).  

En ytterligare  viktig mediator av inflammationen  i hjärnan, är cytokin som kallas tumörnekrosfaktor alfa (TNFa). 

Dessa cytokinier regleras även av andra metabola funktioner som är  involverade i inflammationen. 

Aspirin  och andra anti-inflammatoriska läkemedel kan avbryta processen av  inflammation genom att hämma enzymet kallas cyklooxygenas. 

Vissa läkemedel finns nu tillgängliga som är specifika för en viss cyklooxygenas, kallad COX2. 

I djurförsök  har man prövat  att COX2-hämmare kan vara till nytta i ALS, men en  klinisk prövning av ett direkt hämmare av COX2 har misslyckats med att  ge ett definitivt svar. 

Andra typer av inflammationshämmande mediciner  kan hindra utvecklingen av sjukdomen av  ALS. Nuvarande forskning inom området söker nya sätt att genomföra en anti-inflammatorisk strategi vid behandling ALS.

Hittade denna artikel på nätet

Vi är nu i slutfasen av vår fas 1 studie. 

Sjutton personer har fått stamceller injektioner - 12 i ländryggen ryggmärgen (nedre delen av ryggen)  

och 5 i den cervikala delen av ryggmärgen (nacken).  

En rapport som beskriver våra resultat från de första 12 patienterna publicerades i tidskriften Stem Cells 

De cervikala (nacken ) injektionerna inriktas på de nervceller som är anslutna till andningsmusklerna och ytterligare en person  kommer att genomgå detta i denna studien under fas 1 .

Målet med en fas 1 studie är begränsad till att bedöma säkerheten för stamcellstransplantation in i ryggmärgen. 

Frågan om stamcellstransplantation kan lindra sjukdomens processen kommer att behandlas under fas 2 och 3. 

Vi kan konstatera att det inte har funnits några oväntade komplikationer som en följd av de utförda ingreppen/operation  av de 12 första patienterna som fick injektioner i ryggmärgs injektioner i ländryggen . 

De första sex patienter var i grupp A. Tre icke-rörliga (kunde inte gå) patienter fick injektioner i ena sidan av deras ryggmärg och tre icke-rörliga patienter fick injektioner på båda sidor. De nästa tre patienterna var i grupp B. Dessa rörliga  patienter erhöll injektioner på en sida av deras ryggmärg.

De nästa tre patienter (Grupp C) var också rörliga  och fick injektioner i båda sidorna av deras ryggmärg. 

Deltagare för grupper D och E fick stamcellsinjektioner  i den cervikala (nacken) delen av ryggmärgen.  

Vi har fulltecknat de antal personer som skall delta i denna studien  .  

Vi hoppas att kunna påbörja fas 2-prövningen i nästa kalender år och  testa om detta förfarande med stamcells injektioner verkligen förbättrar förloppet av ALS, 

läs mer här

http://neurology.emory.edu/ALS/get_involved/active_trials/stem_cell_trial.html