Abstrakt

BAKGRUND:

amyotrofisk lateralskleros (ALS), delvis orsakad av mutationer och aggregering av humant koppar, zink superoxiddismutas (SOD1), är en dödlig degenerativ sjukdom i motoriska nervceller. Eftersom SOD1 är en stor koppar-bindande protein närvarande vid relativt hög koncentration i motoriska nervceller och koppar kan vara skadliga pro-oxidant, vill vi veta om avvikande koppar biokemi kan ligga bakom ALS patogenes. I denna studie har vi undersökt och jämförde effekterna av Kopparjoner om sammanläggning av ALS-associerad SOD1 mutant A4V och oxiderade slumpmässig(icke genetisk) SOD1.

SLUTSATSER / Betydelse: Vi visar att överskott Kopparjoner inducerar oxidation och utlöser aggregering av A4V SOD1, och föreslår att Cu (2 +) spelar en viktig roll i mekanismen för sammanläggning av både A4V och oxiderad slumpmässig SOD1. En trolig modell för hur patologiska SOD1 mutanter samlade i ALS-drabbade motoriska nervceller med störningar av koppar homeostas har tillhandahållits.

Homeostas, av  homoios (liknande) och stasis (stopp, stillastående), är ett stabilt och konstant tillstånd gentemot omgivningen i ett biologiskt system. De tre viktigaste homeostatiska mekanismerna är termoreglering, osmoreglering och reglering av blodsockernivåerna.

METOD / Huvudsakliga upptäckter: Såsom avslöjats genom 90 ° ljusspridning, dynamisk ljusspridning,

Läs Mer Här

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23755211

En liten fisk är i centrum  för ALS-forskning
8 aug 2013


Under de senaste tjugo åren har den vanliga zebrafisk (Danio rerio) blivit en av de viktigaste djuret  för forskning inom neurovetenskap, inklusive ALS. Zebrafisk har ett antal fördelar, bland annat att de växer snabbt i laboratoriet och deras larver är transparenta, vilket gör det enkelt att studera deras utveckling. Dessutom har zebrafisk  ett välkarakteriserad genomet och deras nervsystem är mycket lik den nervsystemet hos människor.

Nu har Packard Centrum för ALS-forskning vid Johns Hopkins University presenterat en tredelad serie om insats på zebrafisk för ALS-forskning.

Del 1 fokuserar på hur en grupp forskare använt zebrafisk att undersöka den funktionella rollen av C9orf72.

Del 2 undersöker fascinerande förmåga zebrafisk att regenerera nervceller med hjälp av neurokemiska dopamin, och konsekvenserna dessa rön har för ALS.

Slutligen omfattar del 3 hur zebrafisk kan möjliggöra för forskare att förstå hur mutationer i ALS-kopplade genen FUS kan orsaka ALS.

läa mer här

http://www.researchals.org/page/4746/11733/0/1/

Kan Stamceller påverka ALS ?
8 aug 2013


Stamceller är en återkommande hett ämne inom ALS.

ALS-TDI postade nyligen en omfattande överblick på sin blogg där de beskriver de nuvarande användningsområdena och potential stamcellsbehandlingar för behandling av ALS.

Arikeln omfattar historia stamcellsbehandlingar, från de tidigaste framgångar i behandlingen av leukemi till mer moderna framsteg med hudtransplantation.

Den fortsätter sedan med att tala om historien om stamcellsbehandlingar i arbetet med att diagnostisera och behandla ALS.

Förhoppningen är att stamcell-baserade modeller kan användas för att hjälpa till att identifiera nya läkemedel och behandlingar, och stamceller själva redan testas som terapier både Neuralstem och brainstorma för behandling av ALS.

Klicka här för att läsa inlägget.

http://blogs.als.net/post/2013/07/18/ISSCR-2013-ALS-Stem-to-Stern.aspx

5 augusti, 2013
Neuronal Återvinning Bestämmer Sårbarhet hos felveckade  proteiner

1 aug 2013. 

Hos neurodegenerativa sjukdomar, faller vissa hjärnregioner offer för toxiska proteiner snabbare än andra. Forskare har länge undrat vad som förklarar denna selektiva sårbarhet. Svaret kan vara  hastigheten på proteinnedbrytning, åtminstone enligt en studie in vitro studie (på labbet).

Forskare ledda av Steven Finkbeiner, University of California, San Francisco, har utvecklat ett sätt att mäta hastigheten som i protein clearance hos enskilda nervceller och tillämpat den på det protein som orsakar Huntingtons sjukdom (HD).

Publicerad i juli 21 Nature Chemical Biology, deras data tyder på att förmågan att klara mutant huntingtin (Htt) och reglerar dess nivåer för att upprätthålla protein homeostas definierar en neuron mottaglighet av det giftiga protein.

Forskare mäter  protein clearance genom att snabbt införa en radioaktiv aminosyra i en struktur och sedan följer man den genom att titta på hur snabbt den försvinner.

De har oftast provgrupper av lyserade celler i en serie i tidsintervall för att kvantifiera förlusten av radioaktivitet.

Denna puls-chase metoden kan inte värdera proteinnedbrytning i enskilda celler. Spontan celldöd förvirrar också resultaten, eftersom det leder till en överskattning av proteinnedbrytning.

Läs Mer Här

http://www.researchals.org/page/4746/11674/0/1/

Dr Miguel Weil, professor vid Tel Aviv University laboratorium för neurodegenerativa sjukdomar och personlig medicin vid institutionen för Cell Research och immunologi,har tillsammans med sin forskargrupp nyligen använt stamceller från benmärg för att identifiera fyra genetiska biomarkörer som är specifika för sporadisk ALS.

De jämförda forskarna stamceller från både friska individer och personer med ALS för att avgöra om de kunde identifiera genetiska markörer specifika för ALS.

Från denna jämförelse, identifierade de fyra gener: Cytoplasmisk FMR-interagerande protein 2 (CyFIP2), retinoblastom (Rb) Binding Protein 9 (RbBP9), humant sekretorisk leukocyt proteas inhibitor (SLPI) och TAR DNA-bindande protein 43 (TDP-43) som visade mönster differentiellt uttryck hos ALS-sjuka jämfört med en kontrollgrupp som är icke ALS-Sjuka.

CyFIP2 och RbBP9 har beskrivits som nya fynd Dessa har beskrivs i koncernens senaste artikel angående sjukdommarkörer , och SLPI och TDP-43 fynden beskrivs i Human Molecular Genetics publicering. Koncernen är idag intresserade av screening för potentiella läkemedel som kan påverka uttrycket av dessa fyra gener.

Läs Mer Här

http://www.researchals.org/page/4746/11615/

Jag vill med denna text ytterligare förtydliga en teori som starkt lever kvar bland forskare angående orsaker och mekanismer i ALS Att det är en inflamatorisk påverkan i ALS

Själv har jag känt detta tydligt speciellt i början där jag kände frossbrytningar och influensa liknande smärtor i kroppen med regelbundna perioder efter varje sådan period har jag blivit sämre i min ALS

Utredare har funnit  att monocyter från patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) uppvisade ett mikroRNA som visade en inflammation liknande den som observerades hos möss med ALS i en studie på möss.

De drar slutsatsen att påverkan av inflammatoriska monocyter spelar en viktig roll i sjukdomsförloppet och att modulering av dessa celler är en potentiell terapeutisk strategi.

DR. OLEG BUTOVSKY 

var forskare och läkare för ett decenium sedan och forskade  på amyotrofisk lateralskleros (ALS) Han började misstänka att inflammationen var kritisk för sjukdomsförloppet.

Det var inte en populär idé. Men en växande mängd bevis och studier stöder denna tesen , till stöd för denna teori som ev. leder till identifiering av möjliga immunförsvar biomarkörer och även nya behandlingar.

De identifierade en proinflammatory gen signal i Ly6CHi monocyter i SOD1 på möss en månad före symtomdebut, fem procents viktnedgång är ett tidigt symptom på sjukdom i ALS hos möss i studien . Sedan hittade de en progressiv påverkan av monocyter med specifika cellmarkörer som kommer in i ryggmärgen, men inte hjärnan och skadar motorn neuron.

Läs Mer Här

http://journals.lww.com/neurotodayonline/Fulltext/2012/11010/New_Data_Confirm_the_Role_of_Inflammatory_Markers.6.aspx

ALS är en komplicerad och heterogen sjukdom som innebär ett antal olika cellulära aktörer, som inte begränsat till motoriska neuroner, oligodendrocyter, astrocyter, inflammatoriska monocyter och mikroglia (bara för att nämna några!).

En ny studie som nyligen publicerades online i Cell Reports belyser vikten av en av dessa aktörer: mikroglia. Dr Isaac Chiu från Harvard Medical School, tillsammans med Prize4Life Scientific Advisory Board medlem Dr Tom Maniatis från Columbia University, undersökte rollen av mikroglia i ALS. De fann att mikroglia samuttrycker både neurotoxiska och neuroprotektiva faktorer i SOD1 G93A i sudie på möss.

Även om mer forskning behövs för att förstå sambandet mellan uttrycket av dessa neurotoxiska och nervskyddande faktorer, tyder dessa fynd som terapeutiskt riktar immunsvaret i ALS kan vara mer komplicerat än man ursprungligen trodde.

Läs Mer här

http://www.researchals.org/page/4746/11614/0/1/

ANAHEIM, Calif den 24 juli 2013 / PRNewswire / -

Questcor Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: QCOR) meddelade idag, att screening på patienter kommer att påbörjas i samband med Questcor s fas 2 studie , för att undersöka säkerhet och tolerabilitet för HP Acthar ® Gel ( kortikotropin injektion) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

ALS - Lou Gehrigs sjukdom - är en progressiv, degenerativ sjukdom som påverkar motoriska nervceller.

ALS är en allvarlig invalidiserande sjukdom som väsentligt förändrar ens livskvalitet. Enligt ALS Association, är medellivslängden från tidpunkten för diagnos för någon drabbas av denna sjukdom ungefär två till fem år.

Läs Mer Här

http://www.prnewswire.com/news-releases/questcor-to-commence-phase-2-study-of-acthar-for-als-216790351.html