Ny Gen funnen som förklarar hur cellen faller ihop och förstörs vid ALS

Den nyupptäckta genen, kallad TUB4A kodar tubulin 4A proteinet.

Detta protein är en del av mikrotubuli "cytoskelettet" i varje cell, inklusive motorneuronceller, är detta celler som dör i ALS.

Mikrotubuli ge struktur till cellen och  transportera även flera viktiga molekyler i cellen, inklusive tillväxtfaktorer kritiska för neuronal överlevnad.

Tidigare arbete har föreslagit att defekter i mikrotubuli transport av tillväxtfaktorer är en orsak till neurodegeneration.

För att upptäcka TUB4A genen, så tittade man i arbets laget på olika genvarianter i mer än 600 personer med en familjär form av ALS som inte berodde på kända gener.

De identifierade flera varianter i TUB4A genen i sex ALS fall och de visade i cellkultur som dessa varianter orsakade brister i mikrotubuli struktur och transporter.

Tecken på ALS upptäckts i ögat

av Nora Dunne den 16 okt 2014
Ett tvärsnitt av patientens näthinna visar ALS-relaterade proteinavlagringar (gröna) i ett enda skikt av näthinnan. Röd märkta celler i det lagret är en specifik subtyp av retinal neuron som förmedlar information om färgseende och kontrastkänslighet. (Till denna Text se bild)
  
Northwestern Medicine forskare har funnit bevis för ALS-relaterade avlagringar i ögonen på en patient för första gången öppnar en ny potentiell väg för att diagnostisera och spåra sjukdomen.

I denna studie studerades näthinnan hos en patient med den vanligaste genetiska formen av ALS.

Dessa undersökningar identifierade samma proteinavlagringar i näthinnan hos patienten som vanligtvis finns i hjärnan i denna typ av ALS.

Dessa avlagringar som ackumulerats i ett enda lager av näthinnan, som påverkar en underklass av näthinnans nervceller som vi tycker är särskilt viktiga i färgseende och kontrastkänslighet, "sade Fawzi.

I en pågående forskning, studerar  forskarna för närvarande en större population av ALS-sjuka. Med ny teknik, strävar de efter att identifiera proteinavlagringar och deras effekter på näthinnan hos ALS sjuka. Resultaten hittills har varit lovande.

Hittat Här

http://www.feinberg.northwestern.edu/news/2014/10/fawzi-als-eye.html

FDA har beviljat Fast Track-status för NurOwn detta kommer att leda till  större och tätare dialoger med FDA vilket leder till att man kommer att snabbare  utveckla denna banbrytande cellterapi för behandling av ALS, "sade Tony Fiorino, MD, PhD, VD officer i Brainstorm.

Som räknar med att denna "Fast track studie"kommer att leda till en medicin kommer fortare fram än vanliga läkemedelsstudier

Man ser en potential behandling i NurOwns stamcellsstudie. Till att detta kan ev. möta de medicinska behov i ALS-sjuka,Genom att påverka  utvecklings hastigheten och förbättra  utvecklingsprogramet." Påverkar man processen till att få svar snabbare ifall detta är en potentiell verksam medicin

Hittat Här

http://www.dddmag.com/news/2014/10/fda-grants-fast-track-designation-nurown-treatment-als

NEW YORK och Petach Tikva, Israel, 7 oktober, 2014 / PRNewswire / - Brainstorm Cell Therapeutics Inc. (NASDAQ: Bell), en ledande utvecklare av  "adult stem cell " för neurodegenerativa sjukdomar, har till kännagivit att den amerikanska myndigheten Food and Drug Administration (FDA) har utsett NurOwn ™ som en Fast Track produkt för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS eller Lou Gehrigs sjukdom).

NurOwn ™ består av autologa mesenkymala stamceller som har en påverkan till att utsöndra neurotrofiska faktorer, och detta studeras  för närvarande i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2 klinisk prövning på ALS-patienter.

Hittat Här

http://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-fast-track-designation-to-nurown-for-the-treatment-of-als-278349201.html

."adult stem cell " producera olika typer av celler som upprätthåller kroppens vävnader och organ, och, viktigare, de har förmågan att dela sig och föröka sig på obestämd tid. Dessa celler producerar vanligtvis den typ av vävnad där de hittas. "adult stem cell "kallas också för somatiska stamceller.

Projekt Mine är baserad på det faktum att gener tros bidra direkt eller indirekt, till de flesta fall av ALS.

Flera viktiga gener har identifierats, men forskarna misstänker att många fler, mycket ovanligare varianter , påverkar risken att få ALS väntar att bli upptäckta.

Den konventionell gen-tekniken  är begränsade till att endast upptäcka gener som kan orsaka ALS  och visar en familjär arvs mönster.

Sällsynta gen varianter som ökar risken att ge ALS kräver ny teknik för att  upptäcka dessa gener  .

För att sekvensera hela arvsmassan hos många människor med ALS .Kommer detta att bidra till att de mer sällsynta riskvarianter som finns upptäcks mycket lättare.

När den nya tekniken är i hand, kan det bli grunden för en ny förståelser av sjukdomen och nya terapeutiska strategier

Läs Mer Här

http://www.projectmine.com/als-association-funds-project-mine-support-sequencing-als-genomes-2/ 

I JAMA Neurology presenteras en italiensk studie i vilken man undersökt potentiella biomarkörer för ALS (amyotrofisk lateral skleros), något som är viktigt för att följa utvecklingen av sjukdomsförloppet och prognostisera men också vid utveckling av nya mediciner

Det visade sig kort och gott att endast kreatinin och serumalbumin är oberoende markörer för sjukdomsutvecklingen hos män och kvinnor med ALS.

Låga nivåer av båda dessa ämnen är kopplade till sämre prognos, det vill säga kortare överlevnad. Albumin ska ses som en markör för inflammation medan lågt kreatinin i stället speglar den nedbrytning av muskulatur som sker vid sjukdomen.

http://www.lakartidningen.se/Klinik-och-vetenskap/Nya-ron/2014/08/Krea-och-albumin-markorer-for-att-folja-ALS-/

Värk och smärta är mindre vanligt, men en del upplever stickande eller ilande värk, till exempel i ländryggen eller i en höft eller ett knä, i veckor eller månader innan de märker muskelsvaghet och muskelförtvining. Enstaka personer med uttalad skada på övre motorneuronet kan ha svår muskelsmärta beroende på spasticitet.

Vanligare är att under några veckor eller månader ha tillfällig ledvärk i till exempel ena skuldran, eftersom musklerna försvagas och ledband och kapsel kan skadas (kapsulit).

Vid amyotrofisk lateralskleros påverkas inte bara det motoriska nervsystemet utan också andra delar av nervsystemet. Mellan 25 och 40 procent av alla med sjukdomen upplever plötsliga svängningar i känsloreaktionerna, med tvångsmässig gråt eller skratt som inte kan styras viljemässigt (affektlabilitet).

Det beror på en skada på nervceller i pannloben och dessa symtom kan ibland visa sig innan motoriska symtom utvecklats. Framför allt förekommer affektlabilitet vid pseudobulbär pares och progressiv bulbär pares, men den känslomässiga labiliteteten kan finnas även om man bara har muskelsymtom från en arm eller ett ben.

Affektlabilitet är mindre vanligt i början av sjukdomen, men i kombination med muskelförtvining av till exempel en hand talar det starkt för diagnosen amyotrofisk lateralskleros.

 Hittat här

http://www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser/amyotrofisklateralskleros#anchor_5

Tvillingar som kom till en ALS Clinic i Toronto var identiska tvillingar  i sina C9ORF72 gener,förutom att den ena hade amyotrofisk lateralskleros och den andra inte.

Man tror att  miljöpåverkan ändrade tvillingarnas risk för ALS, konstaterade forskarna den 10 September i Neurologi på nätet. Fler studier av enäggstvillingar med C9ORF72 upprepningar bör hjälpa forskarna identifiera sådana faktorer, säger Ekaterina Rogaeva vid universitetet i Toronto, senior författare i denna rapport.

Detta är ett mycket intressant fynd, eftersom det visar att ärftliga geners variationer inte nödvändigtvis är det som ger ALS kontra FTD ", skrev Ammar Al-Chalabi av Kings College London i ett mail till Alzforum. "Andra förklaringar skulle kunna omfatta miljöexponeringar, epigenetiska effekter, somatisk mutation eller slump," tillade Al-Chalabi, som inte var inblandad i studien.

Xi med kollegor undersökte epigenetiken genom  att   titta på metyleringsmönstret av 'C9ORF72 genen, men ingen i familjen hade några ovanliga ändringar .

Pickering-Brown påpekade att det fortfarande kan vara epigenetiska modifieringar utanför  C9ORF72 som skyddar opåverkade tvilling.

Läs Mer här

http://www.researchals.org/page/news/13911