Känd gen arbetar  mellan sjukdom och autoimmunitet

Harvard Medical School
En studie på möss med ALS, som publiceras denna vecka i Science Translational Medicine, visar den vanligaste genetiska mutationen i samband med ALS spelar en viktig roll inte bara i nervsystemet, men också i blodet och immunsystem.

Forskargruppen förutspådde att genmutationen skulle påverka nervceller, men konstaterandet att det inflammerade även andra celler, nämligen de som är involverade i autoimmunitet, vilket var "oväntat." Med bidrag från Zon och immunolog Luigi Notarangelo Boston Barnsjukhus, beslutade laget att ändra riktning och ytterligare utforska genens inverkan på immun system.   

I mjälten fins murinan lymfatisk vävnad som ansvarar för att inleda ett immunsvar mot blodburna antigener, medan röd massa filtrerar blodet. Mutationer i C9ORF72 genen, kan den vanligaste mutationen som finns i ALS-patienter, hetsa lymfvävnad och bidra till immunsystemets dysfunktion.

Harvard Stem Cell Institutet (HSCI) forskare vid Harvard University och Broad Institute vid Harvard och MIT har funnit bevis för att benmärgstransplantation kan en dag vara till nytta för en undergrupp av patienter som lider av amyotrofisk lateralskleros (ALS), en dödlig neurodegenerativ sjukdom mer allmänt känd som Lou Gehrig sjukdom.

Hittat Här

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-07/hms-raf071516.php

Hösten 2014 kunde man dessutom för första gången rena SOD1 klumparna, först hos transgena möss och sedan hos en obducerad människa.

Till hösten 2016 kommer man att påbörja ett arbete med ett läkemedel för att minska produktionen av SOD1-molekylen, vilket antas kommer göra att sjukdomen går saktare fram. Det är en ny sorts genterapi som ska testas på 72 ALS patienter med SOD1-mutation i hela världen.

Hösten 2014 kunde man dessutom för första gången rena SOD1 klumparna, först hos transgena möss och sedan hos en obducerad människa. Det är studier som fortgår och skulle alltså kunna innebära stora framsteg i jakten på ett botemedel.

Ett annat projekt som man jobbar med i Umeå är världens största forskarprojekt om ALS: Project MinE

Hittat Här

http://lisakriga.se/resan-genom-als-sverige-del-3-anlag-sod1-och-mine/

Forskare vid University of California-Riverside har visat, för första gången, att infektion från den gemensamma parasiten Toxoplasma gondii (katter är ofta bärare ) stör neurotransmittorn glutamat funktionen i hjärnan, vilket kan leda till nervcellsdöd och neurodegenerativa sjukdomar, såsom amyotrofisk lateralskleros (ALS), hos individer som är predisponerade för sådana förhållanden

I denna studie har forskare visat, för första gången, hur denna parasit påverkar neuroner och, nämligen glutamat produktionen.

När en neuron avger  glutamat i utrymmet mellan sig själv och en närliggande neuron leder detta till en ny reaktion hos det andra närliggande neuronet . Om glutamatet inte känns igen/godkänts av GLT-1 då kan  nervceller inte reagera på impulsen ordentligt nästa gång och den börjar dö. ", förklarar den ledande författare Dr. Emma Wilson, docent i avdelningen för biomedicin vid UC-Riverside School of Medicine.

Slutligen fann forskarna att en uppreglering av GLT-1 genom antibiotikan ceftriaxon ledde till återupprättandet av glutamatkoncentrationer och neuronal funktion.

"Dessa resultat tyder på att i motsats till antagande  av en kronisk toxoplasmainfektion som vilande och godartade, bör vi istället vara medvetna om den potentiella risken för normala neurologiska reaktionsvägar och förändringar i hjärnans kemi," Wilson avslutats.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/06/13/toxoplasma-infection-neurodegenerative-disease/

Forskare vid Karolinska Institutet i Sverige och University of Barcelona i Spanien har studerat hur Redox systemet  bidrar till cellförändringar i cell miljön  avseende stabiliteten och integriteten hos SOD1,som är  ett protein inblandat i utvecklingen och utvecklingen av familjär amyotrofisk lateralskleros (ALS).

En viktig slutsats var att mutationer i proteinet påverka förmågan hos det cellulära redoxsystem att reglera SOD1 och därför kan dessa system spelar en avgörande roll i patogenesen av ALS.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/06/15/cellular-redox-systems-impact-the-aggregation-of-cu-zn-superoxide-dismutase-linked-to-familial-amyotrophic-lateral-sclerosis/

Vad är Redox?

Vid en redoxreaktion sker alltså en reduktion och en oxidation i cellen

Läs Mer Här

https://www.shodor.org/UNChem/advanced/redox/index.html

https://www.shodor.org/UNChem/advanced/redox/index.html

En rad helt nya läkemedel testas för närvarande i laboratorier och kommer förhoppningsvis att kunna utvärderas på patienter under 2016-2018.

Ett av dessa är en form för genterapi där uttrycket av SOD1-sjukdomsgenen blockeras reversibelt.

Utvärdering av detta nya läkemedel har just börjat på flera sjukhus i världen. Norrlands universitetssjukhus är utvalt till testcenter för norra Europa.

Svenska etikprövningsnämnden har godkänd studien och svar inväntas från Läkemedelsverket innan de första nordiska patienterna kan få medverka i studien.

hittat Här

http://lisakriga.se/sammanfattning-om-als-forskningen-sverige-2016-av-peter-m-andersen/

Studien " systemisk inflammation och neuromuskulär engagemang i amyotrofisk lateralskleros , " publicerades i tidskriften Neurology : Neuro & Neuroinflammation .

ALS sjukdom , i ett tidigt skede , utlöser det medfödda immunförsvaret med aktivering av olika celltyper inklusive mikroglia , T - celler , dendritiska , och antigenpresenterande celler ; och frisättningen av inflammatoriska molekyler såsom cytokiner, C-reaktivt protein (CRP) , och ferritin .

Sammanfattningsvis är de neuromuskulära funktioner i ALS kopplad till en systemiska regleringen av inflammatoriska markörer , i synnerhet de som är förknippade med immunsvar som förmedlas av T-celler. Resultaten tyder på att skiktning av ALS-patienter med användning av prognostiska värdet av cirkulerande IL - 2 / ferritinnivåer är en potentiell strategi för klinisk prövning designad hos ALS.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2016/06/22/20160621als-patients-blood-inflammatory-markers-correlate-with-disease-severity-study-says/

Av
Amy Dockser Marcus
 
13 juni 2016 03:15 ET
 
  
Richard Bedlack har behandlat mer än 2.000 patienter med ALS, det neurologiska tillstånd även känd som Lou Gehrig sjukdom. Nästan utan undantag, har hans patienter blivit sämre med tiden och så småningom avlidit.

Nu har Dr. Bedlack, longtime chef för Duke University ALS klinik, fokuserar på en annan typ av patienter:Där någon som verkar bli bättre i sin ALS.

Men i ett litet antal fall-Dr. Bedlack säger att han har kontrollerat 23 st så långt , patienter rapporterar oväntat att att de har återtfått förlorade motoriska funktioner över ca ett års tid .

Vissa attribut verkar påverka deras förbättring  så som kosttillskott eller experimentella behandlingar, men erkänner att de inte kan vara säkra på varför de började förbättras.

Dr. Bedlack säger ett antal teorier kan förklara varför ALS förbättras.

Kanske, säger han, har dessa patienter inte  en riktigt ALS utan en okänd likartad syndrom. De kan ha genetiska egenskaper som hjälper till att motstå sjukdomen. Kanske har en miljöfaktor som bidrog till att driva bort sjukdomen vilket kunde avlägsnas, säger han, eller en ovanlig behandling patienten har provat och detta fungerade.

hittat Här

http://www.wsj.com/articles/the-mystery-of-als-patients-who-see-improvement-1465845332

Positiva resultat av kliniska prövningar har lagts fram vid den 26: e internationella symposiet om ALS / MND

Detaljer om metylkobalamin

Metylkobalamin är i flytande form av vitamin B12 en intramuskulär injektion,  det ger energi och muskelstyrka och har visat sig minska muskel svaghet och atrofi i ALS.

Som diskuterats i "neurologi" Idag den kliniska prövningen fleråriga fas 3 (NCT00444613) som visade att tidig administrering av mycket höga doser metylkobalamin skulle kunna öka överlevnaden av ett medianvärde på 600 dagar jämfört med placebo ".

Hittat Här

http://alsworldwide.org/whats-new/article/about-methyl-b12