MDA-stöder en studie som  pågår för att avgöra om den  vanligaste medicinen pyrimetamin, som marknadsförs under varumärket Daraprim, kan minska nivåerna av onormala SOD1 protein molekyler som är ett gift för  nervceller i den familjära (ärftliga) formen av ALS. 

En mängd olika mutationer i genen för SOD1 proteinet svarar för cirka 20 procent av familjär ALS fall, eller cirka 2 procent av alla fall av ALS. 

Pyrimetamin är godkänd av amerikanska Food and Drug Administration för behandling på människor vid parasitinfektioner malaria och toxoplasmos. 

Inriktning SOD1 

I en pilotstudie, visade det sig att ett antal patienter med SOD1-relaterade ALS fick  minskat antal  SOD1 nivåer i blodet samtidigt som dom fick pyrimetamin, säger Dale Lange, en MDA stipendiat och chef för MDA kliniken vid Joan och Sanford I. Weill Medical College of Cornell University i New York. Djurstudier visar också att pyrimetamin minskar SOD1nivåerna i blodet . 

Om SOD1 nivåer kan effektivt minskas, " bör detta leda till  en förändring i [sjukdoms] progressionen" uppger Lange . 

Forskare som nu genomför en fas 1 studie av pyrimetamin har med sig erfarenheter från pilot studien . Till exempel att man inte kunde öka på dosen på medicinen för snabbt vilket visade i pilotstudieatt folk inte tolerera snabba ökningar i pyrimetamin så  dosökningarna  blir långsammare i den nya studien. 

Pilotstudien visade också att SOD1 nivåer kan gå ner mer effektivt i ryggmärgsvätska än i blod. Forskarna kommer att mäta SOD1 nivåer i spinal vätska liksom i blodet. 

Minskad SOD1 nivåer i ryggmärgsvätskan är "mycket mer meningsfullt än om att minskningen endast sker i blodet " säger Lange. "

Att vi kan påverka i det biologiska förloppet betyder att vi är nära målorganet ryggmärg och hjärna  

Utredarna konstaterade att i pilotstudien som hade  17 deltagare, varierade läkemedels effekter beroende på patientens specifika SOD1 genmutation.

Lange hoppas att den aktuella studien kommer att omfatta mer än dubbelt så många deltagare, så denna variation kan observeras och insikter om ALS och dess behandling kan utläsas. 

Varför pyrimetamin? 

Sean Scott, sent ordförande i ALS Therapy Development Institute i Cambridge, Massachusetts, inledde high-throughput screening satsning som identifierade pyrimetamin som SOD1-sänkande medel. 

Lange säger att det var "inga prekliniska misstankar" som pekade på pyrimetamin som en potentiell terapeutisk för ALS. 

Utan en 2002 high-throughput screening insats initierad av Sean Scott (sent ordförande i ALS Therapy Development Institute i Cambridge, Massachusetts, som förlorade sitt liv till ALS den 9 februari, 2009) och molekylär neuropharmacologist Dan Benjamin i New Jersey isolerade den verksamma substansen  som en av ett fåtal av hundratals framtidsutsikter som visade  potential på att sänka SOD1 nivåer i celler i laboratoriet. 

De mest potenta kandidaterna utvärderades därefter för att bestämma vilka skulle kunna minska SOD1 nivåer i en dos-responsiv sätt, med högre doser orsakar mer SOD1 reduktion. Säger Lange, "Det skulle tyda på att läkemedlet verkligen är effektiv och kan påverka SOD1 ." 

Av de återstående kandidaterna, såg Scott och Benjamin för läkemedel som redan godkänts för andra tillämpningar, som tillåter dem att lättare och snabbare prövas på människor. 

"Det reducerats den ursprungliga listan ner en hel del," Lange säger. "Det fanns ett par lovande kandidater, men den som de valde var den mest studerade, med den bästa toxicitetsprofil och minst chans att orsaka biverkningar -. Pyrimetamin" 

http://alsn.mda.org/article/anti-malarial-drug-takes-aim-sod1

DEN NYA STUDIEN FAS 1

Om du har denna typen av ALS kan du kontakta enligt nedanstånde gå in på länken och följ informationen man söker deltagare till studien

http://www.alsconsortium.org/trial.php?id=49