En rapport fån den 25 Internationella ALS/MND Symposiumet

VEGF säker och tolererbar i tidig klinisk prövning i Belgien

Philip Van Damme, PhD, vid University of Leuven (Belgien) rapporterade utfallen från en fas 1 studie av en vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF) klinisk studie.

VEGF tros spela en roll i hälsan av motorneuroner, och företaget Neuronova började en klinisk prövning av deras VEGF sammansatta förening sNN0029 till 2008.

Tidigare prekliniska studier genomfördes i SOD1 råttor och SOD1 möss, båda ganska små. Men de producerade blygsamma förbättringar i överlevnad totalt, vilket tillförde bolaget information för att lansera sina kliniska forskningsinsatser.

Den kliniska prövningen av sNN0029 ingår tre olika doser av föreningen samt en med placebo. Denna multi-arm klinisk prövning är nu avslutad.

Totalt fanns det 19 PALS inskrivna i studien, som omfattade två olika grupper; en placebokontroll (N = 10) och den andra inte (N = 8). I placebokontrollerade grupen, fick fyra PALS den höga dosen (2UG / dag) och tre fick en lägre dos (0,8 ug / dag), och jämfördes med ytterligare tre PALS som fick placebo.

Den andra gruppen tittade på en lägre dos samt (0,2 ug / dag) i 2 PALS, 2 i mitten dosen och 4 vid den höga dosen. Van Damme gjorde  klart för publiken att studien inte på något ut gav sig för att mäta effekten, men att uppgifterna föreslog tydligt att sNN0029 var säker och tolereras hos  alla i PALS i studien.

Hittat Här

http://blogs.als.net/post/25th-Annual-Symposia-of-ALSMND-Research-Day-1.aspx

Förra månaden gjorde ALS Worldwide ett tillkännagivande om att starta en gräsrotsfinansiering kampanj för att få en lovande ALS / MND läkemedel som kallas MicroNeurotrophins i en klinisk prövning fas 1 i 12-18months, samt en forskningskonsortium att anta ett "Fast Track" projektet.

Vad är MicroNeurotrophins?

En MicroNeurotrophin är ett strukturellt syntetiserat (känd som en mindre) version av en neurotrofin, som är ett protein involverat i överlevnad, utveckling och funktion av nervceller. Neurotrofinerna tillverkas normalt i kroppen och finns i vissa nivåer inom nervceller.

MicroNeurotrohpins är effektiva steroider vars sammansättning tillåter dem att lätt passera cellmembran.I experimentella djurstudier för multipel skleros, Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom, har MicroNeurotrophins påverkat faktorer som utlöser motorneurondegeneration som också kännetecknande för ALS.

ALS TDI anser vidare studier av Micro Neurotrofiner som behandling för ALS är en försiktig strävan. Den föreslagna tidslinje är ambitiöst, och vi hoppas konsortiet kommer att dela sina resultat med  ALS forskarvärlden. Vi kommer att följa utvecklingen av detta läkemedel i studie och ge uppdateringar som möjligt.

Oh holy night!
The stars are brightly shining
It is the night of the dear Savior's birth!
Long lay the world in sin and error pining
Till he appear'd and the soul felt its worth.
A thrill of hope the weary world rejoices
For yonder breaks a new and glorious morn!

Fall on your knees
Oh hear the angel voices
Oh night divine
Oh night when Christ was born
Oh night divine
Oh night divine

Led by the light of Faith serenely beaming
With glowing hearts by His cradle we stand
So led by light of a star sweetly gleaming
Here come the wise men from Orient land
The King of Kings lay thus in lowly manger
In all our trials born to be our friend

Truly He taught us to love one another
His law is love and His gospel is peace
Chains shall He break for the slave is our brother
And in His name all oppression shall cease
Sweet hymns of joy in grateful chorus raise we,
Let all within us praise His holy name

På söndag,

den tredje advent, firar kyrkor och samfund i hela landet Livets söndag. Initiativet, som började i liten skala för över tio år sedan, har vuxit sig allt större, och fler kyrkor och församlingar uppmärksammar nu Livet söndag och tar ställning för människovärdet och livets okränkbara värde.

Kristna har genom historien utmärkt sig genom sitt engagemang och arbete för sina medmänniskor, särskilt de svaga, utstötta, annorlunda och dem som inte har någon egen röst. Detta arv har vi en plikt att förvalta och förbättra.

Hittat Här

http://www.varldenidag.se/debatt/2014/12/12/Sta-upp-for-allas-lika-varde/

Nu kommer effekten av vågen av ishinksutmaningar som svepte över världen – och Sverige.  Hjärnfonden fick in 35 000 sms-gåvor och kan nu betala ut tre miljoner kronor till ALS-forskning.

Ishinksutmaningen startade i USA i somras och började ta fart på sociala medier när allt mer kända personer antog utmaningen – att donera pengar till ALS-forskning, hälla en hink med isvatten över huvudet, filma det och lägga upp det på nätet med en utmaning till någon annan.

De svenskar som deltagit har alltså donerat 35 000 sms-gåvor tillsammans och nu meddelar Hjärnfonden att man kan ge tre miljoner kronor till forskningsprojektet MinE.  Det är ett europeiskt forskningsprojekt som går ut på att studera arvsmassa.

– Genom MinE-projektet får vi tillgång till mycket data och kan jämföra genetiska skillnader mellan personer i olika länder. Vi vill få kunskap om hur alla anlag i kroppen fungerar för att kunna hitta mer effektiva sätt att bromsa sjukdomsutvecklingen hos dem som drabbas, säger hjärnforskaren Peter Andersen vid Umeå universitet.

För ett år sedan så hade få personer hört talas om ALS, men i och med ishinksutmaningen har många nu fått upp ögonen för sjukdomen, skriver Hjärnfonden i ett pressmeddelande.

– Det är med stor glädje vi idag kan dela ut 3 miljoner kronor till den livsviktiga ALS-forskningen, tack vare alla generösa gåvor som kommit via Ice Bucket Challenge.

Nu hoppas vi att engagemanget ska fortsätta även utan ishinksutmaningar. Grundforskning är kostsam och mer resurser behövs om vi ska komma närmare ett genombrott, säger Gunilla Steinwall, generalsekreterare för Hjärnfonden.

Hittat Här

http://touch.metro.se/nyheter/till-alla-er-som-genomforde-ice-bucket-challenge-har-i-sverige-ni-gjorde-skillnad/EVHnll!AQSTw2JL72Og/

Studier visar att fler patienter med ALS har genetiskt ursprung än man tidigare trott
 Postat i  News den December 5, 2014 - 03:00

LOS ANGELES (4 december 2014) - Genetik kan spela en större roll i att orsaka Lou Gehrig sjukdom än man tidigare trott, potentiellt står det för mer än en tredjedel av alla fall, enligt en av de mest omfattande genetiska studier hittills av patienter som lider av tillståndet även känd som amyotrofisk lateralskleros, eller ALS.

Studien, utförd av forskare vid Cedars-Sinai och Washington University i St Louis, visade också att patienter med defekter i två eller flera ALS-associerade gener fick sin sjukdomsdebut cirka 10 år tidigare än patienter med enkel genmutationer.

"Dessa resultat kastar ett nytt ljus över dess genetiska ursprung i ALS, särskilt hos patienter som inte hade någon tidigare familjehistoria av sjukdomen", säger Robert H. Baloh, MD, PhD, chef för neuromuskulär medicin vid institutionen för neurologi och chef för ALS Program vid Cedars-Sinai. Baloh är huvudansvarig för studien, som publicerades på nätet i tidskriften Annals of Neurology.

Den 3-dje dagen av ALS-konferensen sammanfattade Pall Karlsson så Här

Med hjälp av Bing -översättning till svenska Skickar med ursprungstexten

3DJE-Dagens -sammanfattning av Pall Karlsson
Sammanfattning från den tredje och sista dagen i Bryssel – Förbered dig på en spännande nyheter! Översatt av Bing via Norska ALS-gruppens hemsida på Facebook

Dagen inleddes med presentationer om terapi alternativ associerade med SOD1 mutation.
Genom att minska SOD1 mRNA, anser vi att det är möjligt att minska den giftiga biverkan som tros orsaka en del av ALS fall. Det har tidigare lyckats minska mängden SOD1 vilket gör att möss med ALS lever längre.

Nu finns äntligen att få fart på SOD1 forskning, eftersom idag presenterades två positiva resultat – men en mer positiv än den andra. Om vi börjar på en, så de försökte använda små molekyler som kallas mikroRNAs för att släcka på den skadliga SOD1.

Det lyckades, och de såg 50% mindre av SOD1 hos möss. Vad innebär det då undrar du ? Detta innebär naturligtvis att möss i genomsnitt levde  50% längre än möss som hade ALS men inte får behandlingen mot SOD 1. I själva verket dog mössen inte av förlamning som vanligt, men eftersom de var mycket tunna och fick en bula på ryggen .

Det är naturligtvis inte bra och vi vet inte varför det hände. Denna studie var mer en "proof of concept", där de skulle visa att detta är möjligt. Mössen fick en injektion av ämnet redan sedan de var 1 dag gammal och direkt in i hjärnan. Detta måste forskas vidare i forskningen innan detta kan testas på människor, men resultaten ser lovande ut.

Så de riktigt stora, positiva nyheten. Forskaren som presenterade resultaten började med att säga att om han satt och lyssnade på en annan forskare som lagt fram det han kunde presentera i dag, skulle han (också) har svårt att tro hur positiva resultaten är. Men de är riktig nog, och var också mycket väl emot här i Brussel.

Kanske vet någon av er CuATSM (Cu är kemi-språk för elementet koppar). Det är redan används idag av PET-scanning, är ett extremt stabilt ämne, och det håller på att bli godkänd för användning på Parkinsonpatienter nästa år.

CuATSM kan användas för att skicka koppar till de celler som saknar koppar.

Jag har innan (för några månader sedan) berättade om en studie som visar att genom att tillhandahålla alla celler som saknar koppar, effekten blev i studier att det har varit möjligt att förlänga livslängden på möss med cirka 25%. Nu har vi kommit ännu längre fram.

Att använda CuATSM är en helt ny metod att ge celler som saknar koppar, detta ämne ,men de celler som saknar mitokondrier, som har skadats  är en av de väsentliga orsakerna till SOD1 mutationen är så giftiga.

Vanligtvis lever en ALS sjuk mus i ca 130 dagar. De har försökt att ge 36 ALS sjuka möss koppar med CuATSM och alla har överlevt under 180 dagar utan några allvarliga symptom och några av dem levde i över 400 dagar, fortfarande utan stora symptom, även om vissa fick begynnande besvär. Mössen levde i genomsnitt 26% längre och hade färre symtom.

Nästa steg är att testa detta på patienter. Här du förväntas det att det kommer att gå snabbt, eftersom CuATSM är redan godkänd i människor och därför ingenting att förhindra att starta en studie på människor. Coolt, eller hur ? Det tycker jag det är !

Nästa session avses kognitiva förändringar hos ALS-patienter, och kopplingarna/anslutningen ALS har med demens (FTD).

Vi vet nu att det fins en ren form av ALS, ren form av demens och en blandning av båda dessa sjukdomar, så kallade ALS-FDN.

En repetitionskurs på vad FDN är för något kan du läsa min sammanfattning från den första dagen i Brussel. Ca 14% av demenspatienter har också utvecklat ALS, medan siffran är högre för ALS patienter som  också utveckla demens.

Det är därför det är viktigt att även demens kliniker håller ett vakande öga på ALS symtom, och det är faktiskt genom att vara en del av arbetet på  demens kliniker. Jag kan därför bara uppmana vårdgivare att ALS-patienter att hålla öga på symtom på FTD,exempelvis att titta på förändringar i beteende, kognitiva funktion, social funktion, omdöme, olämpligt beteende, etc. 30 till 60% av ALS-patienter visar kognitiva och beteendemässiga förändringar.

Så fram i slutet, "sista session" visas en helt nya resultat  (ännu) en ny ALS mutation som kallas TUBA4A mutation och finns i cirka 1,2% av den ärftliga typen av ALS.

En annan ny ALS gen presenterades också till aller nyligen, men resultaten har ännu inte publicerats och vi bör  därför inte berätta om dessa resultat ännu, men jag kommer att säga att både de danska, svenska och finska patienterna deltog i studien.

Tyvärr delta ingen norsk patienter, som jag tyvärr måste säga mycket sällan deltar i studier.

Tack till alla som läst mina sammanfattningar. Jag kommer nu reser tillbaka till Danmark. Konferensen äger rum varje år i December, och nästa gång att hållas i Orlando, Florida i USA.Översatt av Bing

Summary fra tredje og sidste dag i Brussels – forbered dig på en spændende nyhed!

Dagen startede med præsentationer om terapi muligheder forbundet med SOD1 mutationen.
Ved at reducere SOD1 mRNA tror vi det er muligt at reducere den giftige bivirkning som menes at forårsage en del ALS tilfælde.

Det er før lykkedes at formindske mængden af SOD1 som gør at mus med ALS lever længere. Nu er der endelig ved at komme fart på SOD1 forskning, da i dag blev der præsenteret to positive resultater – dog den ene mere positiv end den anden.

Hvis vi starter på den ene, så prøvede de at bruge bitte små molekyler som hedder microRNA til at slukke på det skadelige SOD1.

Det lykkedes for dem, og de så 50% mindre af SOD1 i musene. Hvad betyder det spørger du så? Jo, det betyder at musene i gennemsnit levede i 50% længere tid end de mus som havde ALS men som ikke fik behandling.

Faktisk døde musene ikke af paralysis som de plejer, men fordi de blev meget tynde og fik en bule på ryggen.

Det er selvfølgelig ikke godt og vi ved ikke hvorfor det skete. Dette studie var mere et ”proof of concept”, hvor de ville påvise at dette er muligt. Musene fik injiceret stoffet allerede da de var 1 dag gamle og direkte ind i hjernen. I kan høre at der må forskes videre før dette kan prøves på mennesker, men resultaterne ser da lovende ud.

Så til den helt store, positive nyhed. Forskeren som præsenterede resultaterne startede med at sige at hvis han sad og lyttede på en anden forsker som præsenterede det han kunne præsentere i dag, ville han (også) have svært ved at tro hvor positive resultaterne er. Men de er rigtige nok, og blev også meget positivt modtaget her i Brussel.

Muligvis kender nogen af jer CuATSM (Cu er kemi-sprog for grundstoffet kopper). Det bruges allerede i dag ved PET skanning, er et utrolig stabilt stof, og det er ved at blive godkendt til brug på Parkinsons patienter næste år.

CuATSM kan bruges til at sende kopper til de celler som mangler kopper. Jeg har før (for nogle måneder siden) fortalt om et studie som viser at ved at give kun de celler som mangler kopper, har det været muligt at forlænge levetiden i mus med ca 25%. Nu er vi kommet endnu længere frem.

At bruge CuATSM er en helt ny metode til at give kopper-manglende celler kopper, men de celler som mangler kopper har beskadiget mitochondria, som er en af de væsentlige årsager til at SOD1 mutationen er så giftig.

Normalt lever ALS syge mus i ca 130 dage. De har prøvet at give 36 ALS syge mus kopper med CuATSM og alle har overlevet over 180 dage uden alvorlige symptomer, og nogle af dem levede i over 400 dage, stadigvæk uden store symptomer, men dog nogle begyndende.

I gennemsnit levede musene 26% længere og de havde færre symptomer. Næste skridt er at afprøve dette på patienter. Her forventer man at dette vil gå hurtigt, fordi CuATSM er allerede godkendt på mennesker og derfor ikke noget til hindre for at starte et studie på mennesker. Sejt, ikke? Det synes jeg!

Næste session omhandlede kognitive ændringer i ALS patienter, og den forbindelse ALS har med demens (FTD). Vi ved nu at der findes på en ren form af ALS , ren form af demens og en blanding af begge sygdommer, såkaldt ALS-FDN.

For en opfriskning på hvad FDN er for noget, kan du læse mit summary fra den første dag i Brussel. Ca 14% af demens patienter udvikler også ALS, imens tallet er højere for ALS patienter som også udvikler demens.

Derfor er det vigtigt at demens klinikker også holder vågent øje for ALS symptomer, og det er faktisk ved at være en del af arbejdet hos demens klinikker.

Jeg kan derfor kun opfordre pårørende til ALS patienter at holde vågent øje med symptomer på FTD, som tæller adfærdsændringer, kognitiv funktion, social funktion, dømmekraft, upassende adfærd osv. 30 til 60% af ALS patienter viser kognitive og/eller adfærdsændringer.

Så til allersidst, i ”closing session” var der præsenteret helt nye resultater som viser (endnu) en ny ALS mutation som hedder TUBA4A mutation og findes i ca 1.2% af den arvelige type af ALS.

Et andet nyt ALS gen blev også præsenteret til aller sidst, men de resultater er endnu ikke publiceret og vi må derfor ikke fortælle om disse resultater endnu, men jeg vil sige at både danske, svenske og finske patienter deltog i det studie. Desværre ingen norske patienter, som jeg desværre må sige, meget sjældent deltager i forsøg.

Tak til alle dem som læste mine summaries. Jeg vil nu rejse tilbage til Danmark. Denne konference finder sted hvert år i December, og næste gang holdes den i Orlando, Florida i USA.